正文
阿仑单抗
可耗竭表达 CD52 的细胞（包括 B 细胞和 T 细胞），但因对调节性 T 细胞的过度耗竭，在 RA 治疗中效果不佳，不过仍用于 MS 治疗；
阿巴西普
通过抑制 CD28 - CD80/86 共刺激途径，虽被批准用于 RA，但在狼疮性肾炎治疗中未达预期；针对 CD40 - CD40L 轴的药物如
达匹罗珠单抗
仍在研究中（见图 2）。
图2 Historical timeline of therapies that target B–T-cell collaboration in autoimmune disease
抗 CD20 单克隆抗体
利妥昔单抗
的出现，极大地改变了 AID 的治疗格局，被广泛用于 RA、ANCA 血管炎等疾病的治疗，在 SLE 治疗中也常超适应症使用。然而，仍有高达 30% 的患者对利妥昔单抗耐药，主要原因在于部分 B 细胞亚群如
转换记忆 B 细胞（IgD−CD27+）
、
CD19+CD20−浆母细胞和浆细胞
能够逃避利妥昔单抗的作用（见图 3）。这些细胞可通过
缺乏 CD20 表达、抗原调节
或
血管通路限制
等机制，使利妥昔单抗难以发挥有效杀伤作用。此外，利妥昔单抗的作用还受
疾病相关巨噬细胞吞噬缺陷
和
血管通路限制
的影响，导致其在淋巴组织和炎症部位的 B 细胞耗竭效果不佳。
图3 Life cycle of B lineage cells
CD19 作为 BCR 复合物的共受体，在 B 细胞激活和分化中起关键作用。研究发现，
CD19 缺陷
会损害体液免疫，而
CD19 过表达
与 AID 相关，如 SLE。与 CD20 相比，B 细胞在发育早期即表达 CD19，且在分化为浆母细胞和部分浆细胞过程中持续表达。此外，在肿瘤治疗中，CD19 靶向的 CAR T 细胞对耐药癌症有效，这为 AID 治疗提供了借鉴，提示靶向 CD19 可能克服抗 CD20 单克隆抗体的耐药性。
抗 CD19 单克隆抗体
：如
依奈利珠单抗
，虽在视神经脊髓炎谱系疾病治疗中获批，且在系统性硬化症临床试验中初显成效，但仍存在与利妥昔单抗类似的问题，如易被内化、受巨噬细胞吞噬缺陷和血管通路限制影响。
CD19 靶向的 CAR T 细胞疗法
：CAR T 细胞疗法通过基因工程改造 T 细胞，使其表达针对肿瘤相关抗原（如 CD19）的嵌合抗原受体（CAR），能够特异性识别并杀伤靶细胞。在癌症治疗中，CAR T 细胞疗法已取得显著成效，被批准用于 B 细胞急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等疾病的治疗。在 AID 治疗方面，动物模型和初步临床研究显示，抗 CD19 CAR T 细胞疗法可有效耗竭 B 细胞，改善病情，但存在
B 细胞耗竭不完全、快速再增殖
