运动如何对抗阿尔茨海默病？关键细胞找到了 | 热点论文导读

主要观点总结

本文综述了四篇关于运动与阿尔茨海默病、癌症治疗新靶点、线粒体自噬、脑机接口以及致命真菌新型隐球菌的研究报道。

关键观点总结

关键观点1: 运动如何对抗阿尔茨海默病

研究发现运动能够部分恢复阿尔茨海默病中失调基因的转录特征，揭示不同脑细胞在运动干预中的特异性反应模式。

关键观点2: 癌细胞治疗新靶点研究

研究发现了核特异性乙酰辅酶A调控机制在癌症治疗中的重要作用，为癌症细胞命运干预提供了可操作的新靶点。

关键观点3: 线粒体自噬的新发现

研究发现延胡索酸能够抑制Parkin蛋白活性，从而阻碍线粒体自噬，这一发现为理解代谢异常与神经退行性疾病之间的关系提供了重要线索。

关键观点4: 脑机接口技术突破

脑机接口技术让失语者重获声音，通过实时闭环音频反馈，患者能够即时听到自己"意念发声"的效果，并主动调节语调变化。

关键观点5: 新型隐球菌致病机制研究

通过构建基因缺失突变体和表型特征分析，研究人员全面解析了新型隐球菌的生物学特性，为抗真菌药物研发提供了理论基础。

正文

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这一发现不仅揭示了核内代谢与表观遗传调控的精密联系，更为癌症细胞命运干预提供了可操作的新靶点 ，未来或可推动针对难治性肿瘤的联合治疗策略开发。

论文标题：

Derepressing nuclear pyruvate dehydrogenase induces therapeutic cancer cell reprogramming

DOI: 10.1016/j.cmet.2025.05.009

线粒体自噬新发现

线粒体自噬是细胞清除受损线粒体的重要机制，由PINK1和Parkin蛋白协同调控，其功能障碍与帕金森病密切相关。最新发表于 Moleculer Cell 的 研究发现，三羧酸循环代谢物—— 延胡索酸在这一过程中扮演着关键调控角色 。研究者发现延胡索酸能够通过琥珀酸化反应，与Parkin蛋白第323和451位的半胱氨酸残基结合，形成特定半胱氨酸修饰。这种特异性修饰会抑制Parkin向线粒体的定位及其E3泛素连接酶活性，从而阻碍线粒体自噬的进行。

此外，人类Parkin蛋白中这两个可被琥珀酸化的半胱氨酸位点在包括果蝇在内的无脊椎动物中并不保守。为了验证这一修饰的功能影响，研究人员构建了携带可琥珀酸化半胱氨酸位点的 Parkin 基因敲入果蝇模型。实验显示，当这些果蝇暴露于高水平延胡索酸环境时，会表现出明显的帕金森病相关表型。这一发现为理解代谢异常与神经退行性疾病之间的关系提供了重要线索。

论文标题：

Mitochondrial fumarate inhibits Parkin-mediated mitophagy

DOI: 10.1016/j.molcel.2025.05.021

脑机接口让失语者重获"声音"

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