CMI丨王辰/代华平/耿菁合作揭示肺纤维化过程中巨噬细胞的分化机制

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研究探讨了脂蛋白相关磷脂酶 A2 （ Lp-PLA2 ，由 Pla2g7 编码） - 酰基辅酶 A ：溶氧心磷脂酰基转移酶 -1 （ ALCAT1 ） - 心磷脂（ CL ）信号通路诱导线粒体损伤的机制基础，该通路干扰 Spp1 ^hi Macs 差异化。

作者 证明在二氧化硅诱导的 MoMacs 中， Lp-PLA2 通过激活 ALCAT1 诱导异常的 CL 酰化，导致 PINK1 和 LC3B 的线粒体定位受损和线粒体自噬缺陷。同时，溶酶体功能障碍 促使 溶酶体蛋白组织蛋白酶 B 释放到细胞质中， 诱导 M1 和 M2 巨噬细胞极化以及促炎 、 促纤维化途径的激活。此外，在小鼠模型中评估了 Lp-PLA2 抑制剂 darapladib 改善二氧化硅诱导的肺纤维化的功效。 该发现加深 了对矽肺发病机制的理解，并为开发靶 向治疗 提供了 新 机会，以减轻纤维化并维持受影响个体的肺功能。

矽肺病（尘肺病）是一种严重的、进行性的、无法治愈的纤维化肺病，由采石和煤矿开采等行业中吸入结晶二氧化硅颗粒（ SiO ₂ ）产生 ， 可导致呼吸衰竭。 目前，尚无明确的早期诊断、进展监测或有效治疗 方法 。

巨噬细胞作为二氧化硅暴露的主要反应者，在 加速 矽肺病的纤维化过程中起着至关重要的作用。 该团队已有 研究表明，矽肺病的典型病理变化， 如 小细胞结节的初始增加和晚期纤维化细胞结节的发展，与巨噬细胞的功能调节相关。 巨噬细胞通过 M1 极化促进炎症过程，并通过 M2 极化驱动纤维化修复和肺纤维化。 近期 研究已经确定了巨噬细胞的特定亚群，突出了该细胞群内复杂的异质性。细胞起源和解剖定位是影响巨噬细胞多样性的关键因素，巨噬细胞可分为组织驻留肺泡巨噬细胞（ TRAM ）和肺间质巨噬细胞（ IntMacs ），也称为单核细胞衍生的巨噬细胞（ MoMacs ）。 TRAMs 起源于胚胎中胚层，负责维持肺稳态并通过有效的胞吞作用对损伤做出反应。

在长期或强烈的刺激下，

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