T细胞耗竭的特征

抑制性受体的持续表达

包括PD-1、CTLA-4和TIM-3等在内的抑制性受体是T细胞耗竭的关键定义之一。PD-1是耗竭研究最多的分子，正常情况下的T细胞中，PD-1的表达随着TCR刺激而增加。然而，在耗竭的情况下，存在组成性的PD-1表达，抑制CD8+T细胞功能。除了PD-1，在病毒的慢性感染中，动物和人类的抗原特异性CD8+T细胞都会共同表达其他抑制性受体，包括LAG-3、CD244（ 2B4 ）、CD160、TIM-3和CTLA-4，感染的严重程度与每个细胞表达的不同抑制性受体的水平和数量相关。

抑制性受体在耗竭 T 细胞中的功能尚不清楚。 这些受体不仅存在于耗竭的细胞上，在典型的 T 细胞激活过程中，各种受体也发挥着不同的生理作用。 在急性 T 细胞激活的模型中，包括 PD-1 和 CTLA-4 在内的抑制性受体被上调，以抵消通过 TCR 和共刺激受体的刺激，防止过度反应。 PD-1 在 LCMV 感染的小鼠中形成耗竭并不是必需的，但它的缺失会产生更严重的耗竭。 这表明即使在耗竭的细胞中， PD-1 可能仍在发挥其防止细胞过度刺激的典型作用。 或者，抑制性受体的表达只能反映潜在的转录和表观遗传学变化，而没有耗竭的特异性功能。 最终，抑制性受体在耗竭 T 细胞中的作用显然需要更多的研究，以确定耗竭细胞上表达的抑制性受体是功能性的还是仅仅是潜在转录变化的副产物。