青蒿虎酯可能是一个具有双重治疗新冠肺炎的药物（微信文章未删减版）

青蒿素是一种有过氧基团的倍半萜内酯的无色针状晶体，其分子式为C15H22O5，由我国获得诺贝尔奖的药学家屠呦呦在1971年发现的。青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，具有速效和低毒的特点。青蒿素是一个多靶点的化合物，有报道称青蒿素及其衍生物可用于治疗系统红斑狼疮、类风湿性关节炎、肿瘤、黑热病、利氏曼、血吸虫、涤虫、弓形虫、黄病毒感染性传染病（如登革热、丙肝）等疾病有效。虽然青蒿素及其衍生物治疗这些疾病的药理机制仍然不清楚，但并不妨碍它的应用，特别是2018年屠呦呦团队开始了青蒿素治疗系统红斑狼疮的Ⅰ期临床实验。国外报道了广谱抗病毒制剂瑞得西韦（Remdesivir， GS-5734）是一种依赖RNA的RNA聚合酶（RdRp）的抑制剂，在HAE细胞上，对 SARS-CoV 和 MERS-CoV （Ⅱ型冠状病毒）的 EC50 值为 74 nM，对鼠肝炎病毒MHV（Ⅱ型冠状病毒）的抑制作用是 EC50 值为 30 nM，如果MHV RdRp第557位的缬氨酸突变为亮氨酸，则会产生部分耐药性。我国学者报道，在Vero E6细胞上，瑞得西韦对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；磷酸氯喹（Chloroquine）的EC50=1.13 uM，SI大于88。而磷酸氯喹是一种传统的抗疟药物。笔者比较了SARS-Cov的RdRp与2019-nCoV的RdRp的氨基酸序列,两个蛋白的氨基酸残基相似度达96%。用SARS-Cov的RdRp蛋白晶体结构（PBD:6NUR）对2019-nCoV的RdRp建模，其可信度极高。分子对接发现，青蒿虎酯可对接到2019-nCoV的RdRp模型的活性中心，靠近557位的缬氨酸，见图1-4。当V557L突变后，青蒿虎酯受到的影响不大，而在MHV的RdRp中，V557L突变会对产生部分耐药性。

青蒿虎酯与磷酸氯喹同为抗疟药物，磷酸氯喹在细胞上具有抗2019-nCov的活性，其作用机制不清楚，是否也是RdRp的抑制剂。从分子对接看，青蒿虎酯可对接到2019-nCov-RdRp活性中心，需要实验才能验证是否有抗病毒活性。现有的实验支持青蒿素及其衍生物具有抑制免疫反应的作用，可用于治疗“炎症风暴”造成的重症NCP。即一个由我国发现的最具有影响力的老药，不仅可用于治疗“炎症风暴”引起的重症肺炎，还可能具有直接抑制病毒的作用。