Cell | 化学信号的“换班”：炎症如何改变免疫系统的导航机制

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健康状态下，淋巴细胞在血液和淋巴结之间的往返穿梭，是免疫系统高效运转的重要保障。然而，这些“小卫士”如何精准找到淋巴结中的位置并完成任务？答案隐藏在一套精妙的化学导航系统中，其中的关键角色是CCR7受体和CCL21趋化因子。

CCR7（CC-chemokine receptor 7）是一种表达在B细胞和T细胞表面的化学受体，而CCL21则是其高亲和力的配体，主要由高内皮小静脉（high endothelial venules, HEVs）和淋巴结中的成纤维细胞分泌。在正常情况下，CCL21通过形成明确的化学梯度，为循环中的淋巴细胞指引方向。这一“化学地图”不仅确保淋巴细胞能够从血液进入淋巴结，还能够引导它们在淋巴结内的精确定位，使其抵达T细胞区域或B细胞滤泡，准备迎接来自外界的抗原挑战。

研究显示，这种导航系统的核心是CCR7与CCL21的动态互动。当CCR7感受到CCL21的信号后，会启动细胞内部的信号级联反应，触发淋巴细胞的趋化性运动，使其朝着化学梯度的高浓度区域迁移。该研究进一步证实，在CCR7缺失的小鼠中，淋巴细胞无法有效进入淋巴结，导致免疫反应显著减弱。这表明，CCR7和CCL21系统是淋巴细胞迁移过程中不可或缺的基础模块。

更有趣的是，这一系统并非孤立存在。其他趋化因子如CXCL12和CXCL13，也参与了某些特殊免疫细胞的导航工作，与CCR7-CCL21形成互补网络。这种多维度的趋化因子系统，确保了不同种类的免疫细胞能够在需要时迅速聚集到特定位置。

淋巴细胞的迁移不仅是一个生物化学过程，更是免疫系统协调运作的典范。正是因为这套化学信号导航系统的存在，免疫系统才能在平衡与效率间找到最佳点。而当炎症发生时，这一平衡又会如何改变？

感染期间淋巴结基质细胞下调CCL21并上调Ch25h （Credit: Cell ）

(A) IFM图像：感染对CCL21表达的影响

显示了未感染的小鼠（左）和感染24小时后小鼠足底淋巴细胞性脉络脑膜炎病毒（LCMV）引流淋巴结（pLN，右）的免疫荧光染色结果。标记的区域包括高内皮小静脉（PNAd+ HEVs）、IgD阳性B细胞区域和CCL21表达区域。感染后，CCL21的信号显著减少，特别是在HEVs和T细胞区的表达几乎消失。

(B) HEVs的放大图

进一步放大的高内皮小静脉图像揭示，在未感染的淋巴结（顶部），CCL21表达强烈，而在感染后（底部），CCL21的表达几乎完全下调。

(C) RT-qPCR分析CCL21表达

实时定量PCR数据显示，在感染的引流淋巴结（如popliteal LN）中，CCL21的mRNA水平显著降低，而在未受感染的对照淋巴结（如brachial LN）中未观察到类似变化。这表明CCL21下调与感染直接相关。

(D) Ch25h和Cyp7b1的RNA-scope图像

RNA-scope实验显示，在感染引流的pLN中，Ch25h的表达显著上调，尤其是在高内皮小静脉和T细胞区域的外周。同时，Cyp7b1更多地局限于T细胞区。这种分布表明，Ch25h和Cyp7b1在淋巴结的不同区域协作发挥功能。

(E) 不同细胞中的Ch25h和Cyp7b1表达

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