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告别子宫性不孕!澳洲子宫移植迎来首个健康宝宝,创全球最短孕育等待期记录

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2025-05-26 16:35

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免疫抑制方案:精密的平衡
子宫移植与任何器官移植一样,都面临着“免疫排斥”(organ rejection)的巨大挑战。为了防止受者自身的免疫系统攻击并摧毁移植的子宫,必须实施精密的“免疫抑制方案”(immunosuppression regimen)。这项研究中采用的方案,与用于低免疫学风险肾脏移植(low immunologic risk kidney transplantation)的方案相似,旨在达到最佳的免疫抑制效果,同时最大限度地降低药物副作用。
移植手术当天(第0天)和术后第4天,受者接受了两次20毫克的“巴利昔单抗”(basiliximab)静脉注射。同时,在手术当天和术后第1天,还静脉注射了“甲泼尼龙”(methylprednisolone)。这构成了“诱导治疗”(induction therapy)的一部分,旨在迅速降低免疫反应。
在诱导治疗之后,受者开始接受“维持治疗”(maintenance therapy),这包括每日口服“他克莫司”(tacrolimus)、“泼尼松龙”(prednisolone)和“吗替麦考酚酯”(mycophenolate mofetil, MMF)。他克莫司的口服剂量为每日两次,其谷浓度(trough target levels)在移植初期(术后9至11毫微克/毫升)和怀孕期间(术后5至8毫微克/毫升)都有严格的监测和调整。泼尼松龙最初每天25毫克,在接下来的12周内逐渐减量,最终调整到每日5毫克的低维持剂量。吗替麦考酚酯(MMF)最初每天两次各1克,在术后第3周减量至每日两次各750毫克。值得注意的是,在术后第9周,MMF被“硫唑嘌呤”(azathioprine)取代(每日2毫克/公斤,或绝对剂量每日150毫克),这一调整是在确认受者“硫嘌呤甲基转移酶”(thiopurine methyltransferase)活性正常后进行的。选择硫唑嘌呤是因为其在孕妇中具有更好的安全性。整个怀孕期间,他克莫司持续使用,并根据胎儿安全性考虑,将目标水平降低至怀孕前剂量的60%(目标水平为5-7毫微克/毫升)。
为了确保免疫抑制的有效性并及时发现潜在问题,医疗团队对受者进行了严密的监测。术后第一个月,受者每周三次接受威尔士亲王医院移植团队的审查;第三个月末,审查频率降至每两周一次。每次访视都进行详细的病理学(pathology)检查,包括血液学(haematology)、血清生化(serum biochemistry)(包括肾功能和他克莫司谷浓度)、尿液显微镜检查和培养(urine microscopy and culture),以及蛋白尿(proteinuria)检测。同时,还会评估临床参数,如体重和血压。为了预防感染,受者还接受了抗病毒药(伐昔洛韦, valaciclovir)、抗真菌药(氟康唑, fluconazole,随后是制霉菌素, nystatin drops)和抗肺孢子虫肺炎药(复方新诺明, trimethoprim/sulfamethoxazole)的预防性治疗,这些药物在胚胎移植前停用。
最令人鼓舞的是,在整个孕期中,受者没有出现任何器官排斥(rejection)的迹象。这表明医疗团队的免疫抑制方案是成功的,为胎儿的健康发育提供了稳定的内部环境。然而,值得一提的是,免疫抑制的副作用也随之而来,包括病毒性胃肠道感染(viral gastrointestinal infection)和上呼吸道感染(upper respiratory tract infections),这些都是免疫力下降后的常见情况,需要医疗团队的及时处理和干预。

孕期之路:期待新生命
子宫移植手术后,医疗团队对移植子宫的功能进行了严密监测。在术后,子宫内膜厚度(endometrial thickness)和子宫血供(uterine vascularity)通过超声(ultrasound)和多普勒成像(Doppler imaging)进行监测。在术后第一天以及每次宫颈活检(cervix biopsy)时,都进行了评估。腹部探头放置在腹股沟韧带(inguinal ligament)上方,以评估两侧子宫动脉(uterine arteries)和四个静脉出口的动脉血流速度波形(arterial flow velocity waveforms)。在术后第一个月,每周进行宫颈活检以监测排斥迹象;第二个月,每两周一次;直到怀孕开始,之后在每个孕期进行一次评估。在移植和分娩之间,共采集了九份宫颈活检样本,并根据瑞典团队开发的评分系统进行了组织学评估,以判断是否存在器官排斥。
在经历了子宫移植手术的恢复期后,医疗团队选择了最佳时机进行胚胎移植。在子宫移植手术101天(即15周)后,也是吗替麦考酚酯(MMF)治疗停止6周后,一枚“冷冻1级胚胎”(frozen grade 1 blastocyst)在受者的自然排卵周期(natural ovulatory cycle)中被移植入子宫。这一选择背后的考量是为了尽量缩短免疫抑制药物的使用时间,特别是考虑到MMF可能对胎儿的毒性作用。移植后112天,临床妊娠(clinical pregnancy)成功确立,生命之光开始在这片新的土壤中萌芽。
怀孕早期,在第7周时,受者出现了早期妊娠出血(early pregnancy bleeding)。尽管超声检查显示胎儿心率(fetal heart rate)良好,且未发现出血原因,这仍让医疗团队和患者保持高度警惕。从孕12周到34周,受者每两周进行一次血压和尿液分析(包括镜检和蛋白尿)检查,34周后改为每周一次,直至分娩。
孕期筛查项目也全面展开。在孕11或12周时,进行了“早期妊娠血浆蛋白A”(pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A)、“人绒毛膜促性腺激素”(human chorionic gonadotropin, β-hCG)、“胎盘生长因子”(placental growth factor, PGF)和炎症标志物(inflammatory markers)的筛查。同时,还评估了铁储备(iron store)、肝肾功能(liver and renal function),并进行了“口服葡萄糖耐量试验”(oral glucose tolerance testing, OGTT)。在孕12周或13+6周时,进行了“颈项透明层扫描”(nuchal translucency scanning)以筛查染色体异常(chromosomal abnormalities)和“子痫前期”(pre-eclampsia)风险,并进行了巨细胞病毒(CMV)IgM和IgG检测。从孕16周到34周,定期测量宫颈长度(cervical length)。
在孕20周时,通过OGTT检测,受者被诊断出患有“妊娠期糖尿病”(gestational diabetes mellitus)。考虑到她长期使用类固醇(steroid),这被推测为是药物引起的。因此,医疗团队开始对她进行长效胰岛素治疗(long acting insulin treatment),并根据血糖情况调整剂量,最高达到每日26单位。在孕20周时,还进行了详细的胎儿解剖扫描(fetal anatomical scan),以确保胎儿的正常发育。在孕28周和34周时,再次进行了铁、血常规(full blood count)、尿素(urea)、电解质(electrolytes)和肌酐(creatinine)评估,以及肝肾功能检查和抗体筛查。
整个孕期中,医疗团队密切结合子宫移植功能评估与胎儿生长发育监测。通过超声评估子宫动脉和脐动脉的“搏动指数”(pulsatility index),并与澳大利亚正常参考值进行比较,确认了胎儿的正常生长和胎盘功能。免疫抑制治疗中的他克莫司、硫唑嘌呤和泼尼松龙持续使用。在孕35周时,受者因头痛和恶心入院,但检查显示血压正常,并在24小时内出院。这个过程中,医疗团队的精细管理和患者的积极配合,是确保胎儿健康成长的关键。

爱的降临:分娩与新生
经过漫长而充满希望的等待,新生命终于在期待中降临。
分娩细节:迎接生命
在孕37周时,受者被安排进行了择期剖宫产(elective caesarean delivery)。手术前,她接受了“腰椎-硬膜外联合麻醉”(combined spinal-epidural anaesthesia)以及1克静脉注射“止血环酸”(tranexamic acid)以预防大出血。胎儿呈头位(cephalic position)。
手术过程严格按照标准流程进行。医生沿着受者腹部的原有疤痕(从肚脐下方到耻骨联合, below the navel to the pubic bone)进行了正中线开腹切口(midline laparotomy incision)。在切开皮肤后13分钟,又进行了子宫下段切口(lower segment uterine incision),胎儿顺利娩出。脐带正常,有三根血管,无炎症迹象。胎儿娩出后,子宫对10单位肌内注射(intramuscular)催产素(oxytocin)和40单位静脉输注(infused)催产素反应良好,收缩有力。子宫切口采用双层缝合(two layer closure)。
手术中,估计的失血量为2.5升,主要来源于左侧子宫静脉复合体(left uterine venous complex),医护人员在此处进行了额外的止血缝合。尽管失血量较大,但受者在术中并未接受输血。分娩前的血红蛋白(haemoglobin)水平为109克/升,分娩后降至77克/升。为了补充铁,受者在产后立即开始接受铁剂输注。在分娩五天后,母婴平安出院。

新生儿状况:生命的奇迹
这个备受期待的小生命,在出生时各项指标均非常健康。他出生时体重为2990克,身长49厘米,头围34厘米。新生儿的“阿普加评分”(Apgar scores)在出生后1分钟为7分,5分钟时达到9分,这表明他出生时适应良好,生命体征稳定。脐动脉(umbilical artery)的pH值为7.22,脐静脉(umbilical venous)的pH值为7.31,这些数值也都在正常范围内,反映了胎儿在子宫内和分娩过程中的良好氧合状态。






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