饿死白血病的潜在新药

这一结果发表在《Nature Metabolism》上。

Cheng-Kui Qu博士领导的科学家们已经鉴定出一种叫做ASCT2的转运酶作为抗癌药物的靶点，它负责将氨基酸带入细胞。删除编码这种酶的基因可延长侵袭性白血病（AML/急性髓细胞白血病）小鼠的生存期——从45天延长到300天以上。

“到目前为止，在氨基酸代谢途径中寻找治疗靶点的研究进展缓慢，这些靶点必须能杀死癌细胞，但保留正常细胞，”Qu博士说。“这是一个非常有希望的白血病治疗目标。ASCT2对正常血细胞发育可有可无，但它对白血病的发展和进程是必需的。”

Qu博士是埃默里大学医学院等机构的儿科教授，论文的第一作者是博士后学者Fang Ni。

近年来，人们对Warburg效应（癌细胞的反常代谢）的兴趣又重新抬头。这种治疗策略的原理是让肿瘤细胞挨饿，同时让健康的细胞单独存活。

ASCT2能转运一些氨基酸，例如谷氨酸。在白血病细胞中，ASCT2的缺失对细胞代谢产生整体影响，干扰亮氨酸流入和mTOR信号传导，并诱导细胞凋亡。

Qu说，他的研究小组很惊讶地发现在小鼠身上，编码ASCT2的基因可被删除而不会对血细胞发育造成实质性地破坏。然而，在化疗或放疗压力下，这种小鼠恢复白细胞计数的能力确实更缓慢。

“尽管研究强烈建议将ASCT2作为白血病治疗的靶点，但临床试验研究人员需谨慎地将ASCT2抑制剂与化疗相结合，”Qu说。

研究小组对植入人类AML的小鼠进行ASCT2抑制试验，并发现疗效显著。但他们表示，药物效率仍不足以达到临床特异性，目前，其他研究人员也有做过相关研究，一种靶向ASCT2的特异性抑制剂还具有抗其他类型癌症活性的能力。