形成免疫突触的六大类分子（微信文章未删减版）

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免疫突触是免疫细胞与APC接触时，在接触面上所形成的一种稳定的粘附连接，它能够通过分泌蛋白质和囊泡定向传递调节信号，启动免疫应答。免疫突触是CD3XT细胞双抗、TCR样双抗、TCR-T、免疫检查点阻断剂、共激活受体激动剂等众多免疫疗法的基础。

6大类分子

免疫突触又称超分子激活簇(SMAC)，是一种对称性结构，分为中央cSMAC和外周pSMAC，由众多分子组成。

免疫突触结构图

T细胞为例，主要包含下列6大类分子：

1. T细胞受体(TCR)

主要为αβTCR，与pAgMHC相互作用，是免疫突触形成的基础，位于cSMAC。

2. 粘附分子

人类T细胞最主要是以下两种

LFA-1：整合素家族成员，以低亲和力的形式存在T细胞膜上与ICAM-1结合，能够促进TCR-pMHC相互作用促进免疫突触的形成。针对LFA-1的抗体已被发开于治疗自身免疫性疾病。

CD2：SLAM家族成员，与CD58相互作用形成晶体结构，是粘附功能的结构基础。

3. 共刺激受体

CD27：属于TNF受体家族成员之一，能够与CD70结合。

CD28：结合B7-1/2后促进T细胞存活、增殖以及产生细胞因子。在衰老和功能抑制T细胞上CD28表达降低。

ICOS(L)：T细胞上表达的ICOS能够诱导激活PI3K，影响细胞迁移和作用。

以及几个TNFR家族成员如CD357、CD137、CD134。

4. 共抑制受体

CTLA-4/CD152：与CD28竞争结合B7-1/2。

PD-1/CD279：通过多种机制抑制CD28信号，限制PKC-θ介导的NF-κB活化和PI3K激活。

5. Nectins

Nectin是一类Ig样粘附分子，参与同源和异源细胞间的交互作用，包含多种受体。

CRTAM(CD355)：Ⅰ类MHC限制性T细胞相关分子，与CD4+T细胞毒性作用相关。

CD62L：L选择素，参与T细胞转运过程中与内皮细胞的聚糖配体的相互作用。

6. 大跨膜磷酸酶

主要是LCK、ZAP-10这两种激酶，TCR能够通过募集这两种激酶向受体传递信号。

突触的形成

依赖于F-actin形成的丝状伪足和细胞骨架重塑，是免疫突触形成的重要结构基础。

在免疫阶段初期，T 细胞通过丝状伪足感应扫描环境，在初次接触到APC细胞后，T 细胞迅速地扩散并通过细胞骨架重塑介导的形变增加与APC接触面积并最终形成免疫突触。

在T细胞初次接触APC的几秒内，便开始了长达2min的扩散和形变过程，以此增加与APC的接触面积。在扩散完成后，紧接着T细胞又在粘附蛋白和其他辅助蛋白帮助下，通过细胞骨架重塑开始收缩过程，这一过程耗时更是长达10min。收缩过程伴随着信号分子从外围向中心移动，最终形成免疫突触。(图a)

其次，组成免疫突触的成分复杂，相分离现象的发生能够将各种受体成分进行分隔与浓缩，提高免疫信号传递效率：

参考资料

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