《自然》：应开展老年性痴呆一级预防研究

正文

请到「今天看啥」查看全文

过去5年，开始有对症状发生前的病理过程进行干预的临床研究。超过11项这类研究已经开始或计划开始，受试者通过基因检测或大脑扫描发现存在斑块，都是阿尔茨海默氏症高危人群。

有四个方面最新研究结果提示应该在病理损伤出现前开展一级预防才更有价值。

一是科学证据。许多研究提示，在早期阶段使用药物能阻断病理过程，例如小鼠基因模型显示抗淀粉蛋白治疗能阻断斑块形成。另外研究提示老年性痴呆的发病过程存在一个临界点，到了这个临界点，病情会迅速恶化。而且此时再使用药物往往效果很小。所以抗淀粉样蛋白药物只能在临界点前发挥作用。

现在科学家对老年性痴呆发病过程有了更清楚的了解，最早是脑组织代谢紊乱，然后出现淀粉样斑块，进一步出现tau蛋白沉积和炎症反应。这些知识给科学家提供一系列可以说明患者病情的生物标志物，对于研究和判断这一疾病的发病过程提供了知识基础。

二是有合适的研究对象。大约不足1%的阿尔茨海默病患者中属于遗传性疾病，这些患者早在二三十岁大脑内就开始出现淀粉样斑块，这些患者的子女中也有50%的几率患病。这种遗传性阿尔茨海默病患者给一级预防的研究提供了理想的研究对象。研究发现，DIAD基因突变携带者在预期时间会出现阿尔茨海默病症状。科学家可以根据这一特征对这些患者进行早期干预，并确定干预效果。DIAD突变是指能能影响淀粉样蛋白的代谢过程的所有基因突变。不同的基因突变产生的后果一样，都会导致早期发生阿尔茨海默病。

三是有安全有效的治疗方法。淀粉样蛋白是最理想的一级预防目标，许多研究发现，这种蛋白的异常代谢是导致疾病早发的关键原因。大量研究证据显示，一种罕见突变能保护大脑内斑块形成。在爱尔兰，这种能减少β蛋白的基因携带者发生痴呆的几率只有普通人的20%。过去几年，这种遗传效应用各种药物进行模拟。大约12种这种酶的靶向药物发现能将β蛋白水平降低70-80%。重要的是，靶向BACE和伽马分泌酶的药物能口服。且没有发现严重副作用。

四是机构支持力度增加。由于一级预防研究根据认知和病理过程产生显著差异至少需要经过10年以上的观察周期，这给药物研究带来非常更大的风险，很少有医药公司愿意开展这么长期的临床试验。考虑到这个因素，政府机构尤其是欧美政府，已经开始增加对预防干预研究的支持力度。

中国生物技术网诚邀生物领域科学家在我们的平台上，发表和介绍国内外原创的科研成果。

请到「今天看啥」查看全文