新型CTLA-4

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• 实验方法：在不同肿瘤模型中，研究 αCTLA - 4DLE 单独或联合其他疗法的治疗效果，观察肿瘤生长抑制和小鼠生存情况。
• 实验结果：在免疫原性差且侵袭性强的 KPC 胰腺肿瘤模型中，αCTLA - 4DLE 单药治疗与化疗效果相当或更好，联合化疗可控制大部分肿瘤；在免疫治疗耐药的 B16F1.OVA 黑色素瘤细胞模型中，αCTLA - 4DLE 与 αPD - 1 及疫苗联合使用显著提高了总体生存率。
  
  

Botensilimab对 T 细胞的影响

• 实验方法：设计 botensilimab（一种完全人源化 IgG1 αCTLA - 4，具有与小鼠 αCTLA - 4DLE 相同的 DLE 突变），通过多种实验检测其与 CTLA - 4 的结合亲和力、对 FcγR 的结合和信号传导能力、对 T 细胞应答的影响以及对 Treg 的作用。
• 实验结果：Botensilimab 与 CTLA - 4 的结合亲和力不受 Fc 突变影响，与常规 αCTLA - 4 相比，对 FcγRIIIA 的结合和信号传导更强，可增强 T 细胞应答（诱导 IL - 2 分泌，降低免疫抑制性 IL - 10、可溶性 CD25 和 TGFβ1），减少 SEA 刺激的人外周血单个核细胞（PBMC）中 Treg 的扩增，且在体外可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）有效杀伤 Treg。
  
  

Botensilimab 激活髓系细胞

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