抗体药物研发中免疫原性难题目前是如何解决的？

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TGN1412 后，短短 90 分钟内就出现全身器官衰竭，最终靠重症监护才捡回性命。

免疫原性问题不仅影响药效和安全性，还可能导致药物审批受阻，增加研发成本。因此，它是抗体药物研发过程中必须解决的核心难题之一。

2. 免疫原性是谁暴露了“破绽”？

其实免疫原性的形成是多因素作用的结果，主要包括：

（ 1 ）抗体结构因素 ：①非人源性序列：鼠源或嵌合抗体更容易被免疫系统识别。②异常糖基化：糖基修饰的改变可能引发免疫应答。③聚集体形成：抗体聚集会增强抗原呈递，引发免疫反应。

（ 2 ）药物生产因素 ：①细胞表达系统：不同宿主细胞可能带来不同的翻译后修饰，影响免疫原性。②制剂稳定性：抗体在制剂中可能发生降解或修饰，暴露免疫表位。

（ 3 ）患者相关因素 ：①个体基因差异：不同患者的 HLA （人类白细胞抗原）基因型影响抗体的免疫原性。②基础免疫状态：免疫系统活跃的患者更易产生 ADAs 。

那么，有了问题，目前是如何解决这个问题的呢？

02

目前降低免疫原性的策略

1. 人源化改造：让抗体更像自己的抗体

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