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他汀家族各成员的个性特征来源于它们的化学结构。如他汀可分为亲水性强的和亲脂性强的两大类。两类各有特点,亲脂性高的较多分布于肝脏、肌肉等组织中,所以作用更持久,但肌肉安全性问题也更多。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊,而理想的分配系数应是中性的。
亲脂性较高的他汀有:洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀,其中氟伐他汀和阿托伐他汀接近于中性;亲水性较高的他汀有:普伐他汀和瑞舒伐他汀。
总体来说,他汀类的最佳服用时间是在晚上。因为夜间是胆固醇合成的高峰期,所以晚上服用收益最明显,但不同的他汀还是有些不同:洛伐他汀适合与食物同服,更容易吸收;瑞舒伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀的吸收不受食物的影响;阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀与食物同服则影响吸收。
他汀导致的肝酶升高,是他汀使用中最受关注的问题。但慢性肝脏疾病不是他汀类药物使用的禁忌症。临床上,在对高脂血症相关的非酒精性脂肪性肝病进行治疗时,经生活方式治疗不理想的,是需要使用他汀的。实际上,对于所有的患者,使用他汀导致肝酶升高3倍的比例是0.5%~2.0%(这个比例并不算很高),呈剂量的依赖性,所以他汀的使用剂量应是小剂量、中等剂量,不建议在血脂指标未达标时去加大他汀的用量。
他汀的肌肉反应也备受关注。其实,他汀引起肌病的比例并不高,在所有患者中,产生相关肌肉症状(如肌痛、肌无力)的比例为1.5%~3.0%;引起横纹肌溶解的比例更低,为0.04%~0.20%,每100万使用者中的死亡率为0.15。肌病的发生率与他汀的剂量呈正相关,所以还是提倡小剂量、中等剂量使用。
以下人群为他汀类肌病易发人群,需提醒定期检测肌酶:
① 高龄患者(尤其>80岁),女性多见;
② 体型瘦小、虚弱者;
③ 有多系统疾病患者(如慢性肾功能不全,尤以糖尿病性肾功能不全多见);
④ 合用多种药物;
⑤ 感染、创伤、围手术期、强体力劳动等特殊状态;
⑥ 特殊饮食(如大量西柚汁、酗酒)等。
因为不同的他汀代谢的途径有差异,病毒性肝炎患者在合用他汀时,应选择不经肝脏色素P450酶3A4代谢的他汀。