近三年来，以Nivolumab和Pembrolizumab为代表的PD-1单抗在恶性肿瘤治疗中取得了辉煌的战绩，不仅使患者生存期明显延长，而且更为重要的是，在大部分癌种普遍有效，因此被人们称为抗癌“神药”。
那么，“神药”是否名副其实呢？这要从“神药”的概念说起。相信人们心目中的“神药”，一定是具备以下特征：1.包治百病；2.疗效持久甚至治愈；3.不良反应轻微，绝大部分患者均能耐受。那么，我们逐条分析，PD-1单抗是否“神药”。
PD-1单抗能否包治百病呢？在最常见癌种-非小细胞肺癌中，CheckMate017、CheckMate057、KEYNOTE010研究证实了PD-1单抗在敏感基因突变阴性的非小细胞肺癌二线治疗中，优于标准二线化疗，改写了国内外指南，颠覆了医生的传统认识，并一发不可收拾，甚至有学者大呼“恶性肿瘤的免疫治疗时代已经到来”。随后的KEYNOTE024研究又将PD-1单抗推向了一线，咄咄逼人的态势令人刮目相看。之前及之后进行的一系列研究，证实了其在霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、肾细胞癌、黑色素瘤等等诸多癌种均有一定疗效，部分改变了我们的实践。
然而，一个更加令人兴奋的消息，共 149 人参与的使用Pembrolizumab的多个一二期临床结果显示，只要具有错配修复缺陷（dMMR），而不管具体肿瘤类型，PD-1单抗总应答率为 39.6%，据此，FDA 批准了默沙东的PD- 1抗体Pembrolizumab用于治疗所有携带dMMR的无法手术 / 转移实体瘤。开启了FDA 按照分子标签而不是发病组织批准抗癌药物的先河，在人类历史上具有重大意义。
事实胜于雄辩，PD-1单抗确实在多种肿瘤取得了疗效，此点不容置疑。然而在非选择肿瘤人群中，单独使用有效率仅仅20%，虽然抗癌谱较广，但仅仅有少数患者获益，故而离人们心目中的“神药”标准尚有较大差距。摆在我们眼前亟待解决的问题，就是寻找有效的疗效预测标志物，筛选出真正的受益人群，在缩小范围的人群中做到“百分百”有效，才符合“神药”之标准，这需要我们医生的努力探索。
PD-1单抗疗效持久甚至能达到治愈吗？目前的医学进入了循证时代，根据目前的临床试验结果，尽管总有效率较低，但我们发现，部分PD-1单抗治疗有效患者可以维持长时间缓解状态，因此“疗效持久”，这也是免疫治疗最大的优势之一。然而，真正能达到治愈的患者少之又少，因为恶性肿瘤实在“太复杂”，我们目前对其本质的认识只是“冰山一角”，仅免疫微环境这一个概念及环节，我们还没有研究清楚，何况机体抗肿瘤免疫涉及的多个步骤及其相互影响，因此，从这个层面来说，PD-1单抗离“神药”的概念还很远，需继续努力、再努力！
PD-1单抗不良反应小吗？还是从最常见、也是研究最充分的非小细胞肺癌说起，前面提到的多个二线、一线临床试验数据均提示，无论总体不良反应还是严重不良反应发生率，PD-1单抗均比化疗低，所以，PD-1单抗不良反应“小”。但我们大家依然要有一个清醒的认识，所谓“小”，只是相对。除了疲乏、皮疹、腹泻等常见反应，因免疫紊乱造成的自身免疫性垂体炎、肝炎、肾炎、结肠炎、甲状腺炎等等一系列改变，也会对患者造成一定影响，因不良反应停药者也不在少数，甚至有死亡的报道。因此，PD-1单抗不良反应相对较小，使用相对安全，但仍需谨慎观察及处理。
不可否认，以PD-1单抗为代表的免疫治疗异军突起，成为最重要科学突破之榜首，从取得的生存数据来看，必然是肿瘤患者的希望之光；然而，大部分癌种有效率低于50%，因此，PD-1单抗也必然是优势人群选择。
PD-1单抗疗效持久，不良反应相对轻微，但很少治愈，也不能“包治百病”，因此其距离登上“神药”的神坛距离尚远，但PD-1单抗毕竟给我们带来了曙光，因此需要我们充满信心，将她的优势进一步发扬光大，为更多患者服务。
