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BMS 双免疫组合获批肝癌一线疗法,中位OS创新高

小药说药  · 公众号  ·  · 2025-04-30 06:33

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01


O+Y:

重磅药物的强强联合


Opdivo(常称O药)是BMS的核心资产之一,也是全球首个PD-1抑制剂,自2014年在美获批上市后一直十分畅销。 这是一种人源化单克隆抗体(IgG4亚型),通过阻断PD-1/PD-L1通路,解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,从而恢复T细胞的抗肿瘤活性T增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击,主要用于多种癌症的治疗,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)、胃癌及尿路上皮癌等,共计涵盖12个瘤种。


同为抗肿瘤药物的 Yervoy(常称Y药),则是一款CTLA-4抑制剂,于2011年在美首次获批,同样拿下了“全球首个”的头衔,整体呈现稳步增长。 作为一种全人源单克隆抗体(IgG1κ),Y药则是通过阻断CTLA-4与其配体CD80和CD86的结合来增强T细胞的激活和增值,以强化免疫系统对肿瘤的杀伤作用。单药治疗方面,该药主要用于治疗晚期黑色素瘤或辅助治疗皮肤黑色素瘤。


OY联合的疗效优势在于CTLA-4抗体与PD-1抗体高度协同的作用机制。 具体来说,作为CTLA-4抑制剂的Y药主要作用于T细胞启动和活化阶段,可促进T细胞的激活和增值;其独有的免疫调节细胞(Treg)清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态,进一步增强免疫抗肿瘤作用;而作为PD-1抑制剂的O药则主要作用于T细胞的效应阶段,帮助激活后的T细胞识别并杀灭肿瘤细胞。


该组合疗法 HCC适应症获批,得益于一项全球多中心、Ⅲ期随机对照研究(CheckMate-9DW2)的积极成果。


该研究评估了 O药联合Y药与lenvatinib(仑伐替尼,默沙东&卫材产品)或sorafenib(索拉非尼,拜耳产品)对比,在不可切除的肝细胞癌一线治疗患者中的疗效和安全性;其中,85%的对照组患者使用了lenvatinib。研究的主要终点结果显示,O药联合Y药的中位总生存期(OS)达到23.7个月(vs.对照组20.6个月),患者死亡风险显著降低了21%。在次要终点方面, 该组合疗法实现了具有显著性和临床意义的改善,客观缓解率(ORR)达到36%,相比对照组(13%),改善近3倍;中位缓解持续时间(DOR)则达到30.4个月,是对照组成果(12.9个月)的2倍以上。


2 2024年ASCO上公布的CheckMate-9DW2中期结果


市场表现方面,两款药物都是 BMS业绩的重要贡献者。2024年,O药和Y药的全球销售额分别达93.04亿美元和25.03亿美,共同占比24%以上。值得注意的是,虽位列全司业绩第二,O药市场表现的增长速度已明早放缓,与上一年相比仅上涨3%,相较过往势头,甚至可以说是原地踏步。更大的问题在于,O药的专利保护即将于2028年到期,余下不过三年时间(Y药则已在几年前失去专利保护)。如此情景下,BMS必须尽快寻求关键突破口。这一产品组合除了是对出色协同机制的巧妙应用外,也是基于如此考量的重要布局,通过双免疫疗法,BMS得以拓宽新市场,同时作为常见手段,有效应对近在咫尺的专利悬崖,以实现强强联合,拉动后续增长。Y药近年的销量增长,正是有力印证之一。







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