BMS 双免疫组合获批肝癌一线疗法，中位OS创新高

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O+Y：

重磅药物的强强联合

Opdivo（常称O药）是BMS的核心资产之一，也是全球首个PD-1抑制剂，自2014年在美获批上市后一直十分畅销。 这是一种人源化单克隆抗体（IgG4亚型），通过阻断PD-1/PD-L1通路，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，从而恢复T细胞的抗肿瘤活性T增强免疫系统对肿瘤的识别与攻击，主要用于多种癌症的治疗，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）、胃癌及尿路上皮癌等，共计涵盖12个瘤种。

同为抗肿瘤药物的 Yervoy（常称Y药），则是一款CTLA-4抑制剂，于2011年在美首次获批，同样拿下了“全球首个”的头衔，整体呈现稳步增长。 作为一种全人源单克隆抗体（IgG1κ）,Y药则是通过阻断CTLA-4与其配体CD80和CD86的结合来增强T细胞的激活和增值，以强化免疫系统对肿瘤的杀伤作用。单药治疗方面，该药主要用于治疗晚期黑色素瘤或辅助治疗皮肤黑色素瘤。

OY联合的疗效优势在于CTLA-4抗体与PD-1抗体高度协同的作用机制。 具体来说，作为CTLA-4抑制剂的Y药主要作用于T细胞启动和活化阶段，可促进T细胞的激活和增值；其独有的免疫调节细胞（Treg）清除功能还可有助于改善肝癌肿瘤微环境的免疫抑制状态，进一步增强免疫抗肿瘤作用；而作为PD-1抑制剂的O药则主要作用于T细胞的效应阶段，帮助激活后的T细胞识别并杀灭肿瘤细胞。

该组合疗法 HCC适应症获批，得益于一项全球多中心、Ⅲ期随机对照研究（CheckMate-9DW2）的积极成果。

该研究评估了 O药联合Y药与lenvatinib（仑伐替尼，默沙东&卫材产品）或sorafenib（索拉非尼，拜耳产品）对比，在不可切除的肝细胞癌一线治疗患者中的疗效和安全性；其中，85%的对照组患者使用了lenvatinib。研究的主要终点结果显示，O药联合Y药的中位总生存期（OS）达到23.7个月（vs.对照组20.6个月），患者死亡风险显著降低了21%。在次要终点方面， 该组合疗法实现了具有显著性和临床意义的改善，客观缓解率（ORR）达到36%，相比对照组（13%），改善近3倍；中位缓解持续时间（DOR）则达到30.4个月，是对照组成果（12.9个月）的2倍以上。

图 2 2024年ASCO上公布的CheckMate-9DW2中期结果

市场表现方面，两款药物都是 BMS业绩的重要贡献者。2024年，O药和Y药的全球销售额分别达93.04亿美元和25.03亿美，共同占比24％以上。值得注意的是，虽位列全司业绩第二，O药市场表现的增长速度已明早放缓，与上一年相比仅上涨3％，相较过往势头，甚至可以说是原地踏步。更大的问题在于，O药的专利保护即将于2028年到期，余下不过三年时间（Y药则已在几年前失去专利保护）。如此情景下，BMS必须尽快寻求关键突破口。这一产品组合除了是对出色协同机制的巧妙应用外，也是基于如此考量的重要布局，通过双免疫疗法，BMS得以拓宽新市场，同时作为常见手段，有效应对近在咫尺的专利悬崖，以实现强强联合，拉动后续增长。Y药近年的销量增长，正是有力印证之一。

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