​礼来的减肥药、诺华的核药、BMS的肿瘤：一览MNC的优势版块

2023年是热闹非凡的一年，既有礼来和诺和诺德凭借减肥药的春风得意，也有辉瑞的市值腰斩之悲伤。

近期，随着各大药企财报纷纷被披露，强生依然凭借852亿美元的营收稳居榜首，而各大药企的优势板块纷纷显现出来，毫无疑问，诺和诺德和礼来的减肥药领域一骑绝尘、诺华在核药领域处于领导地位，BMS继续发挥肿瘤优势板块等。

礼来：减肥药蓄势待发

2023年礼来光芒四射，在资本寒冬下，股价从2023年初至今逆势上涨近114%，市值超7000亿美元，成为全球市值第一的药企，主要得益于其糖尿病和肥胖领域的增长。

礼来糖尿病领域不仅有前GLP-1类药物销售冠军度拉糖肽，还有重磅炸弹替尔泊肽（Mounjaro）、临床3期的口服小分子药物Orforglipron以及处于临床2期的GIP/GLP-1/GCG三重受体激动剂Retatrutide等。

Mounjaro于2022年5月首次获FDA批准上市，上市不到半年，销售额已超2亿美元，2023年第4季度销售额为22.06亿美元，美国地区为21.1亿美元，2023年销售额达到51.63亿美元，放量速度惊人（图1）[1]。

2023年11月8日，替尔泊肽获批了肥胖症，商品名Zepbound，为礼来的肥胖领域增添一只潜力股。

Zepbound获批的首个季度销售额达到了1.76亿美元，大有可为。

礼来不仅开发Orforglipron和Retatrutide的糖尿病适应症，也开发肥胖适应症。

去年，Retatrutide针对肥胖治疗的最新2期研究数据于《新英格兰医学杂志》重磅发布。

研究显示：每周用药一次，在24周时，Retatrutide 12mg组超重/肥胖的非糖尿病受试者体重平均降幅达17.5%（18.7kg）；在次要终点中，Retatrutide 12mg组在48周治疗结束时平均减重幅度达24.2%（26.2kg）（图2）[2]。

图2. Retatrutide的临床2期结果

除此之外，Retatrutide在临床上开展多项针对肥胖症及慢性肾病的临床试验如TRIUMPH1-4等（图3）。

图3. Retatrutide部分临床试验

2023年6月，Orforglipron的临床2期数据也取得积极的结果：在 26 周的主要终点，Orforglipron（12 mg、24 mg、36 mg 或 45 mg）显示所有剂量的剂量依赖性体重减轻具有统计学意义，降低范围从8.6%（9 kg）至 12.6%（13.3 kg），而安慰剂为 2.0%（2.1 kg）[3]。

对于服用Orforglipron的患者，体重在36周时继续下降，所有剂量的体重减轻幅度从9.4%（9.8kg）到14.7%（15.4kg）不等，而安慰剂组为2.3%（2.4kg）。

2023年8月，礼来在中国启动了旨在对比Orforglipron和安慰剂在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者的安全性和有效性的3期ATTAIN-1研究。

除此之外，Orforglipron在临床上开展了多项针对糖尿病和肥胖症的研究，如ACHIEVE1-5等（图4）。

图4. Orforglipron部分临床试验

诺华：核药Pluvicto 和小核酸Leqvio

表现亮眼，增长超200%

2023年诺华正式剥离仿制药业务山德士，成为一家专注于心血管-肾脏-代谢（CRM）、免疫学、神经科学、肿瘤四大核心治疗领域，打造“2+3”技术平台，分别为化学、生物治疗、xRNA、放射性配体以及细胞与基因治疗的创新药物公司。

2023年诺华全年净销售额454.4亿美元，同比增长10%，主要得益于Entresto（60.35亿美元，+31%cc）、Kesimpta（21.71亿美元，+99% cc）、Kisqali（20.8亿美元，+75% cc）、Pluvicto（9.8亿美元，+261% cc）、Scemblix（4.13亿美元，+179% cc）和Leqvio（3.55亿美元，+217% cc）”等药物的持续强劲表现（图5）[3]。

图5. 诺华2023年主要产品销售额及增长率

Pluvicto是诺华除Lutathera之外第二款获批上市的放射性核素偶联药物（RDC）产品，诺华在RDC领域处于绝对领导地位，2016年后全球已有11款RDC药物获批上市，其中5款药物为诺华公司产品，且诺华的Lutathera和Pluvicto是唯2款用于治疗的RDC药物。

诺华为了继续巩固其在核药领域的地方，临床上除了Lutathera和Pluvicto之外，还布局了其它核药产品，如处于临床1期的177Lu-NeoB、AAA604和225Ac-PSMA-R2等核药产品（图6）。

Leqvio是诺华于2020年12月斥97亿美元巨资收购The Medicine Company 公司所得的靶向PCSK9的长效降脂siRNA药物，先后于2021 年底和今年8月在美国和中国获批上市。

相对于PCSK9单抗，Leqvio的优势在于给药频率上，在初次和第三个月给药之后，后续只需要半年给一次药，大大增加了患者的依从性，Leqvio自2021年12月被FDA批准以来销售额急剧上升，2023年大涨217%至3.55亿美元。

小核酸药物因其高特异性、高效性和长效性等优势而备受关注，早前小核酸药物大多用于罕见病，而诺华的Leqvio用于高血脂症的获批突破了小核酸药物应用于罕见病的局限，首次成功进军慢性病领域，极具里程碑意义。

2024年1月7日，诺华以潜在总价值高达41.65亿美元与舶望制药就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议，继续加强小核酸药物的布局。

此次诺华与舶望制药的两项协议主要内容包括将两款针对心血管疾病疾病开发的产品全球或者除大中华区以外全球许可给诺华，推测涉及产品BW-00112，此外，诺华还将获得针对心血管疾病的最多额外2个靶点化合物的选择权。

BMS斥重金发挥肿瘤领域优势

肿瘤板块是BMS的优势板块，2022年BMS肿瘤业务以288.75亿美元位居榜首，2023年肿瘤业务收入264.7亿美元位列第二，包括治疗实体瘤和血液瘤产品[5]。

实体瘤中主要收入来源于O药和Yervoy等，分别贡献了90.09亿美元和22.38亿美元收入（图7）。

2023年O药同比增长9%，美国的增长主要得益于美国一线治疗肺癌、上消化道癌以及辅助治疗膀胱癌的推动。

美国以外同比增长主要来自一线治疗肺癌和上消化道癌的需求以及扩大的可及性。

图7. BMS实体瘤主要产品

血液瘤领域主要收入来源于Revlimid和Pomalyst等，不过由于专利到期等问题，2023年它们的销售额分别下降39%和2%至60.97亿美元和34.41亿美元（图8）。

血液瘤产品中增长迅速的有Reblozyl、Abecema以及Breyanzi等，销售额分别增长41%、22%和100%至10.08、4.72和3.64亿美元。

Reblozyl的增长主要得益于在广泛的、与 RS 无关的患者群体中获批一线治疗MDS 相关贫血以及在日本获批等。

Abecema的增速主要由于KarMMa-3试验的成功以及在日本获批3线及以上治疗多发性骨髓瘤和积极的CHMP意见的推动。

Breyanzi的增长得益于供应状况的改善以及适应症扩大等。

图8. BMS血液瘤主要产品

BMS为了继续巩固其在肿瘤领域的领导地位，2023达成多项交易加入肿瘤领域的投入，如4月份以超10亿美元与Tubulis达成共同开发新一代抗肿瘤ADC药物的合作协议、10月份以总股本48亿美元的价值收购Mirati、12月份与百利天恒就一款用于治疗乳腺癌等实体瘤的HER3/EGFR双抗ADC产品BL-B01D1达成潜在总价值最高达84亿美元独家许可与合作协议以及以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio。

2023年精彩落幕，2024年好戏才刚开始，2024年初至今大药企动作不断，包括诺华与舶望制药就RNAi疗法达成潜在总价值高达41.65亿美元两项独家许可合作协议以及强生20亿美元收购Ambrx Biopharma等，期待MNC的优势版块不断巩固、更新。

参考资料

1.Eli lilly and Company Q4 2023 Earnings Call

2.Ania M. Jastreboff et.al, Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial, N Engl J Med 2023; 389:514-526

3.Sean Wharton et.al, Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity, N Engl J Med 2023; 389:877-888

4.Q4 2023 Results Investor presentation January 31, 2024

5.Q4 2023 Results February 2, 2024 BMS

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