Nature | 当癌症疫苗遇上"癌王"：一场改写生命剧本的细胞革命

正文

请到「今天看啥」查看全文

使用NetMHCpan 4.1预测HLA-I/II表位结合力； 最终选择20个免疫原性最强的候选新抗原。

核苷酸工程改造

采用尿苷（uridine）修饰的mRNA骨架，延长半衰期； 优化密码子使用频率，提升翻译效率达300%。

脂质纳米递送系统

DOTMA/DOPE脂质体形成400nm颗粒； 静脉注射后靶向淋巴结DC细胞，激活交叉呈递。

时序治疗策略

术前单剂PD-L1抑制剂（atezolizumab）解除免疫刹车； 术后8次疫苗初免+1次加强，间隔21天； 后续衔接mFOLFIRINOX化疗清除残余病灶

震撼数据：免疫记忆的"时间胶囊"

在19例接受根治手术的患者中，16例产生疫苗特异性T细胞应答。经过3.2年中位随访，这些"免疫应答者"展现出惊人的生存优势：

临床终点：

免疫监测揭示更深远影响：

超长待机的杀伤部队

疫苗诱导的CD8+ T细胞平均寿命7.7年（范围1.5-100年）

20%克隆具有多十年生存潜力，可能超越宿主寿命

组织驻留记忆表型

单细胞测序显示高表达ZNF683、PRDM1等组织驻留记忆T细胞（Trm）标志物

维持颗粒酶B（GZMB）、穿孔素（PRF1）等效应分子表达

精准打击能力

TCR亲和力检测显示，克隆对突变表位的EC50低至0.005μM

对野生型表位的交叉反应性降低1000倍

微观战场：疫苗如何改写免疫命运

通过PhenoTrack技术追踪单克隆T细胞的时空演化，研究揭示了疫苗作用的三大机制：

1. 从零到一的克隆扩增

在736,000个治疗前T细胞中，仅发现2个疫苗相关克隆（0.0003%），证明疫苗成功激活了全新免疫应答。

2. 动态表型转换

请到「今天看啥」查看全文