北京中医药大学赵国栋课题组在动物药多肽类药效物质创新方法学研究领域取得新进展

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结构 鉴定 （详见图 1 ） 。 多肽 序列 的精确 结构 鉴定如下图所示， 通过对比 未知 多肽 的 de novo 预测二级质谱（ de novo sequencing ） 和精确制备 对照品的标准 谱 图 （ standard reference ）， 完成 de novo 预测未知多肽序列的反向结构确证 （以首次发现鉴定的多肽序列 YPGQLT 和 SSY PGQLT 为例） ， 并通过 镜像对比和平面对比 图 的形式 展示 （详见图 2 ） 。

图 2 ：镜像对称图和平行对比图辅助 de novo 预测未知多肽的精确结构鉴定

在利用 “ 多肽平行合成微反应器 ” 新技术 ， 批量 实现 未知 多肽精确结构 鉴定 的基础上，赵国栋课题组进一步开展了相关 中药 多肽 组分 的 活性评价 研究 。 海马性温平素有 “ 北方人参，南方海马 ” 的美誉，是极为名贵的滋补类动物药，具有 “ 延年益寿 ” 的传统功效 ； 海参除具有相似 疗效 外，还 具备 药食同源的优势 。以 传统中医药理论 为 指导，赵国栋课题组开展了 海马和海参肠 多肽的抗氧化、乙酰胆碱酯酶抑制、 α- 葡萄糖苷酶抑制等分子水平 的活性 测试 ， 通过 高通量活性筛选获得 候选 活性 多肽，进一步 利用转基因线虫 CL4176 开展了优势多肽的体内活性评价，包括线虫 抗 麻痹、 thioflavin T （ THT ）荧光染色标记和抗 Aβ 病理性蛋白聚集沉积实验， 评估了 活性多肽 在改善阿尔茨海默症病理 性进程 及抗衰老 方面的优势 （详见图 3 ） 。

图 3 ： 海参肠五肽 LSPGV 抗阿尔茨海默症活性评价（ A ：线虫模型抗麻痹实验， B ：线虫模型抗 Aβ 病理性蛋白沉积实验）

利用 “ 多肽平行合成微反应器 ” 新技术， 赵国栋课题组

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