探秘抗体的多样性与特异性机制

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但即便有如此庞大军火库，免疫系统仍有 “ 个人偏好 ” 。比如：针对新冠病毒 RBD 的抗体中， IGHV3-53/3-66 基因使用率超 60% ，这些抗体的 CDR 区具有更紧凑的空间构象； 肺炎链球菌磷酸胆碱抗体 T15 独特型 主导全球患者反应 ，替换单个氨基酸即可导致 DNA 自反应性，暗示系统刻意限制此类基因。

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三、 抗体多样性为何被 “ 限制 ” ？

既然抗体可塑性如此强大，为何要自我设限？研究发现抗体多样性被 “ 限制 ” 的主要原因是恒定区（尤其是 CH1 结构域）对抗体可变区的结构性约束。这种限制机制在实现高特异性的同时避免了自身反应性（ autoreactivity ）。具体而言：

1. 结构约束作用 ：恒定区（ C 区）与可变区（ V 区）的组合通过非共价相互作用限制可变区的构象灵活性。这种约束确保抗体结合位点（ paratope ）仅能适配特定抗原表位，排除了可能引发自身免疫的构象。

2. 避免自身反应 ：某些高亲和力的 V(D)J 组合可能导致对自身抗原的交叉反应。恒定区的限制通过选择性保留与特定 CH1 域兼容的 V 区基因片段，淘汰了可能引发自身免疫的抗体变体。

3. 同型限制关联 ：特定可变区（ VH ）的使用常与恒定区的抗体同型（如 IgG3 ）相关联。 CH1 域的结构限制可能导致可变区的基因片段选择偏向，从而限制其潜在多样性。

因此，抗体多样性的限制并非机制缺陷，而是功能优化结果 —— 在维持高效抗原识别的同时，最小化自身免疫风险。这种限制通过可变区与恒定区的协同作用实现，体现了抗体结构与功能的平衡策略。

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