糖基化为何会增加抗体免疫原性？

主要观点总结

文章介绍了糖基化对抗体免疫原性的影响。重点讲述了糖基化与抗体结构和功能的关系，糖基化增强抗体免疫原性的主要机制，并通过举例详细说明了糖基化在抗体药物和疫苗中的应用。

关键观点总结

关键观点1: 糖基化与抗体结构和功能的关系

抗体的糖基化位点主要包括Fc段和Fab段。Fc段的糖基化修饰对抗体的功能和免疫特性至关重要，能稳定Fc段的结构，并维持其与Fc受体及补体系统的相互作用。

关键观点2: 糖基化增强抗体免疫原性的主要机制

糖基化通过调节Fcγ受体的结合、影响补体系统激活、增强抗体的异源性及免疫识别以及促进树突状细胞的抗原递呈，从而增强抗体的免疫原性。

关键观点3: 糖基化在抗体药物和疫苗中的应用

通过去岩藻糖修饰、添加终末半乳糖或唾液酸修饰等糖基化修饰的抗体药物和疫苗，能够增强免疫原性，提高抗体清除靶标的效率。

正文

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图一：免疫球蛋白Asn297位糖基化修饰的聚糖分子结构异质性示意图

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糖基化增强抗体免疫原性的主要机制

糖基化增强抗体免疫原性，主要通过以下方式实现：

（1）调节Fcγ受体的结合： 不同类型的Fcγ受体表达在免疫细胞（如巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞等）表面，识别抗体Fc段以启动免疫反应。糖基化修饰能够改变抗体与FcγR的亲和力。例如：①高岩藻糖化修饰（含岩藻糖的糖链）会降低Fc与FcγRIIIa的结合力，削弱抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。②去岩藻糖化修饰（afucosylation）则显著增强FcγRIIIa结合能力，提升ADCC效应。

（2）影响补体系统激活： 糖基化影响抗体与C1q补体蛋白的结合，而且高甘露糖化修饰可增强补体依赖性细胞毒性（CDC），提高抗体清除靶标的效率。

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