【1467】【一文读懂】肺癌靶向治疗药物那些事儿

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尽管如此，但二代EGFR抑制剂对野生型EGFR的不可逆性抑制会导致一定毒性。后续研究者又以此为着力点，研发出第三代EGFR抑制剂，如奥西替尼，FDA批准将其用于EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗后出现进展的EGFR T790M阳性患者。

正如阿法替尼所出现的耐药一样，奥西替尼治疗耐药的病例中检测到EGFR C797S突变，由此引发对大量新型抑制剂的研究，如 olmutinib (HM61713)、ASP8273、nazartinib (EGF816)、avitinib、PF-06747775、HS-10296 。

当然，有些EGFR抑制剂耐药机制与EGFR无关，如MET、AXL、HER2、NRAS或KRAS的扩增，BRAF V600E的突变，PIK3CA的突变等。因此目前有关不同靶点联合治疗的相关临床试验都在紧罗密布的进行。

ALK

约3-7%的NSCLC患者可检出ALK融合，且主要是年轻的非吸烟者。原本针对c-MET的克唑替尼对ALK也有靶向性，FDA快速批准该药用于ALK阳性、局部进展性或转移性NSCLC。

随着临床应用中出现耐药，及克唑替尼通过血脑屏障的渗透性较差，寻求新型ALK抑制剂的需求迫切。 色瑞替尼、艾乐替尼 以及可较好的透过血脑屏障的劳拉替尼等应运而生。

此外，由于 劳拉替尼和克唑替尼的耐药机制不同，因此二者可以序贯应用 。

ROS重排

ROS1融合可见于1-2%的NSCLC患者，主要为年轻的非吸烟者。ALK抑制剂如克唑替尼、色瑞替尼等也有抑制ROS1的作用。2016年FDA批准 克唑替尼

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