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抗体圈 · 公众号 · · 2025-05-31 10:42

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截至2023年04月，全球共有10款双特异性抗体获批上市（包含1款已退市），其中中国获批上市的有3种，日本单独上市1种。全球获批上市品种来看，罗氏（含基因泰克）和强生分别被批准3款和2款，占全部被批准的50%比例；中国获批上市的有3种，包括安进靶向CD3和CD19的Blincyto、罗氏靶向FIX和FX的Hemlibra、康方生物的卡度尼利单抗（唯一双免疫检查点的双抗）。根据分子结构分析，抗CD3抗体（@CD3）有5款，占比50%；从战略定位层面值得粉碎性骨折性学习的有4款：分别是①罗氏靶点Hemlibra，深扎根于机理研究；②Immucore的Kimmtrak和Ablynx的Ozoralizumab，从自己擅长且具有技术优势开发；③ 罗氏的Faricimab和Ablynx的Ozoralizumab，定位于肿瘤外领域。

1. 发展阶段

随着抗体工程和抗体生物学领域里程碑式的进步，产生双特异性抗体的概念和技术创新不断发展，目前已知的双特异性抗体构型有100多种。其中大约四分之一已经发展成为技术平台，并正在被生物技术和制药公司商业化，用于产生创新型以及差异化的治疗方法。下图罗列了双特异性抗体领域的进展时间线：

2. 作用机理

双特异性抗体是一类具有双功能的人工抗体分子，能同时特异性结合两种不同的抗原，因此双特异性抗体就是依赖这种衔接器的功能生成了不同的作用。

介导免疫细胞杀伤 ：双特异性抗体可以介导T细胞、NK细胞及巨噬细胞等免疫细胞杀伤。如抗CD3的双特异性抗体能够分别结合T细胞表面CD3分子和癌细胞表面抗原，从而拉近细胞毒性T细胞与癌细胞的距离，引导T细胞直接杀伤癌细胞，而不再依赖于T细胞的双重激活信号。再比如将靶向CD16a的抗体与靶向TAA的抗体进行配对组合获得的BsAb可以在一定程度上重新定向NK细胞，发挥抗肿瘤效应。

双靶点信号阻断 ：同时结合双靶点，阻断双信号通路是双特异性抗体的另一个重要作用机制。单一信号通路阻断往往不能完全抑制疾病的进程，反而还容易导致其他补偿通路的激活。BsAb可以特异性阻断多条信号通路，达到更好的抑制疾病的效应。