糖尿病外周神经病变和神经性疼痛新药研发(上篇) — 未被满足的临床需求和现有治疗药物概况

药渡 · 公众号 · 药品 · 2017-05-13 07:39

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鉴于上述缺点，搞清患者的需求是十分重要的。为了改善治疗， 首先我们需要提供使患者神经障碍恢复至正常，至少是延缓病程的治疗药物。 这种药物应尽早被使用，并且应表现出适当的有效性和安全性。如果能够针对于特定的发病机制，那就更加理想了。另外最佳治疗持续时间也需要被明确的确定。 其次，需要改善镇痛治疗手段。 新的神经疼痛治疗药物，除了安全和有效外，还需要比目前的镇痛药物具有更高的响应率。如果可能的话，应该通过作用于神经疼痛的特定通路来减缓疼痛。同时镇痛药物在滴定给药、联合用药和治疗周期方面认知提升仍然是迫切的需求。

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现有的治疗药物

1、现有针对DSPN神经疼痛的治疗药物

对于神经疼痛，加巴喷丁、普瑞巴林和度洛西汀三种药物是较新的镇痛药物代表。另外阿片类和一些老药，例如阿替米林和其他一些抗抑郁药物也仍在使用。

一项Cochrane meta-analysis指出，在疼痛型DSPN患者中，加巴喷丁组与空白对照组相比，≥50%疼痛减轻的优势比(OR)为1.86，具有显著差异(95%CI：1.53-2.27， p<0.00001)。

一项Cochrane系统综述指出，加巴喷丁和普瑞巴林对于疼痛型DSPN患者，在≥50%和≥30%疼痛减轻的评价中显示出了令人满意的效果。

另外一项meta-analysis中指出，普瑞巴林可以显著改善疼痛分数(p<0.001)和睡眠质量(p<0.001)，≥50%疼痛减轻指标比空白对照组高出54% (p<0.001)，自我评估改善指标比空白对照组高出38% (p<0.001)。

一项Cochrane meta-analysis指出，度洛西汀改善疼痛型DSPN的风险比为1.73 (95% CI：1.44-2.08)，所需治疗人数(NNT)为5。

最近治疗指南提倡使用加巴喷丁、普瑞巴林、度洛西汀和三环类抗抑郁药作为神经疼痛的一线治疗药物。 然而最近的meta-analysis发现，几乎没有证据支持阿米替林、丙咪嗪和地昔帕明用于神经疼痛的临床应用。

阿片类药物同样被用于神经疼痛。与空白对照组相比，阿片类药物在≥50%疼痛减轻指标方面具有显著优势(p=0.03)，但是没有长期有效性的报道。最新的衍生物他喷他多在消除疼痛方面显示出了明显优势(p<0.001)，并拥有持续的有效性和适当的耐受性。其他抗惊厥药物，例如卡马西平和奥卡西平也同样被用于神经疼痛的治疗。卡马西平没有显示出有效性，而奥卡西平与空白对照组相比，≥50%疼痛减轻指标高出91% (NNT 6.0)，≥30%疼痛减轻指标高出57% (NNT 6.1)，显示出了较好的有效性。