Sci Adv丨范祖森/朱平平发现Snora54通过抑制Notch2信号通路负向调控肠道干细胞自我更...

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的自我更新能力并促进肠道再生。机制研究表明：在稳态条件下， 高表达 的 Snora54 通过将核仁蛋白 Lyar 锚 定于 ISCs 核仁内，阻止其发生核转位进入核质。因此， Lyar 无法在核质中募集至 Notch2 启动子区域以促进 Notch2 转录，从而抑制 ISCs 的自我更新。相反，当 Snora54 缺失时， Lyar 转位至 ISCs 核质中并富集于 Notch2 启动子区域启动其转录，进而激活 Notch2 信号通路。 由此可见， Snora54 通过 抑制 Notch2 信号通路负向调控 ISCs 的自我更新及肠道再生。

绝大多数肠道上皮细胞仅存活数日便会从绒毛顶端脱落至肠腔。 这种快速更替过程依赖于隐窝基底部的肠道干细胞（ intestinal stem cells, ISCs ）高速增殖所实现的。 ISC 首先产生短暂扩增细胞（ transient amplifying cells, TA 细胞），继而分化为多种肠道细胞类型，包括肠内分泌细胞、杯状细胞、簇细胞和潘氏细胞等。目前认为 ISC 主要包含两大群体： Lgr5 标记的隐窝基底柱状细胞和定位在 +4 细胞位置的静息态干细胞群。 ISC 的自我更新能力对维持肠道稳态和损伤修 复具有关键作用。体外实验中，单个 ISC 可发育为肠类器官，重现上皮再生能力。 这一功能受多种干性相关信号通路调控，包括 Wnt (9) 、 Notch 、 Hippo 、骨形态发生蛋白和 Hedgehog 通路。 尽管已有大量相关研究，这些通路在 ISC

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