阿尔茨海默病疫苗，还有多远？

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候选疫苗的作用机制与临床试验进展

目前研发的疫苗主要靶向Aβ或tau蛋白，部分采用双靶点策略。以下是关键候选疫苗的机制与进展：

1. Aβ靶向疫苗

- UB-311

- 机制：由Aβ1-14肽段结合UBITh®辅助T细胞表位组成，搭配CpG和铝盐佐剂，优先诱导Th2免疫反应，避免促炎性Th1反应。

- 临床试验：IIa期研究显示，96%的轻度AD患者产生高滴度抗体，认知评分（ADAS-Cog）改善，且未报告脑膜炎或脑炎。但III期试验尚未启动。

- CAD106

- 机制：使用Aβ1-6肽段与Qβ噬菌体载体结合，避免激活Aβ特异性T细胞。

- 临床试验：II期试验中82%患者产生抗体，安全性良好，但后续II/III期因认知功能波动和脑容量变化提前终止。

- ACI-24

- 机制：四棕榈酰化Aβ1-15脂质体疫苗，靶向β-折叠构象，诱导构象特异性抗体。

- 进展：I/II期试验显示可接受的安全性，正在唐氏综合征患者中开展I期研究。

- ABvac40

- 机制：靶向Aβ40的C末端片段，减少血管淀粉样变性风险。

- 临床试验：II期结果显示抗体水平升高且无脑水肿（ARIA-E）报告。

2. Tau靶向疫苗

- AADvac1

-机制：靶向tau蛋白的聚集域（氨基酸294-305），抑制病理性tau传播。

-临床试验：I期安全耐受性良好，II期显示抗体产生与认知衰退减缓，但未达主要终点。

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