Cell：吴军团队开发强制线粒体自噬技术，揭示线粒体在多能干细胞和胚胎发育中的关键作用

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线粒体 自噬 （ mitophagy） 途径 （ 细胞通常通过该途径来处理老化或受损的线粒体） ，开发了一种名为 强制线粒体 自噬 （enforced mitophagy） 的方法，能够降解细胞中的所有线粒体。 该方法首先在细胞内表达 PRKN 蛋白 ，这是一种 E3 泛素连接酶，可被招募到功能失调的线粒体中以促进线粒体自噬， 然后使用 用寡霉素 A 和抗霉素 A （A/O） 处理细胞，这两种线粒体解偶联剂可使线粒体膜去极化，从而在表达 PRKN 的细胞中刺激广泛的线粒体自噬。

研究团队利用该技术生成了不含线粒体的 多能干细胞 （PSC） ，用于研究 线粒体在细胞多能性和胚胎发育中的作用。

结果显示，通过强制线 粒体 自噬去除了所有线粒体的多能干细胞会停止分裂，但其仍可在没有线粒体的情况下在培养皿中存活 3-5 天时间。研究团队将该策略进一步应用于另外三种多能干细胞系——小鼠胚胎干细胞 （mESC） 、小鼠上胚层干细胞 （mEpiSC） 以及 携带导致 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作 （MELAS） 的致病性线粒体 DNA 突变的人诱导多能干细胞 （hiPSC） ，均显示了类似结果。这表明了强制线粒体自噬可作为一种跨物种和细胞类型的消除细胞内线粒体的可行工具， 将来可能为线粒体疾病 提供新的研究和治疗方案 。

研究团队进一步评估了去除了所有线粒体的多能干细胞的 核基因表达情况，结果显示，核基因组中有 788 个基因变得不那么活跃，有 1696 个基因变得更活跃。对受影响基因的进一步分析显示， 多能 干细胞似乎保留了

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