肿瘤微环境中影响T细胞功能的诱导物和效应物

小药说药 · 公众号 · · 2025-05-31 07:12

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二、肿瘤脉管系统

通过血管生成诱导肿瘤血管系统和/或通过共选择获得血管系统是癌症的一个重要标志，肿瘤血管系统可以有效地进行免疫抑制，涉及肿瘤内皮细胞（TEC）和周细胞的表型改变。

肿瘤内皮细胞

形态和功能异常的TEC主要由涉及VEGF受体2（ VEGFR2 ）和TIE2受体酪氨酸激酶（ RTK ）的复杂信号通路，分别通过旁分泌和自分泌的VEGFA和血管生成素2（ ANG2 ）配体刺激。VEGFA由TAM和TAN、癌细胞产生，ANG2主要由VEGFA刺激的TECs以自分泌方式产生。通过VEGFA和ANG2的信号传导增强对TEC和周细胞有不同的影响，包括从免疫支持表型到免疫抑制表型的转变。

周细胞

与正常组织相比，肿瘤血管周细胞的数量较少，与肿瘤内皮的连接也不紧密，这导致了肿瘤血管的形态和功能异常。周细胞一方面有助于正常组织血管的免疫支持表型，另一方面通过TME中的重编程有助于免疫逃逸。引起周细胞免疫抑制表型的信号尚未完全确定，可能包括活性氧（ ROS ）诱导的自噬。

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三、相关成纤维细胞

肿瘤相关成纤维细胞（CAF ）是TME中的重要组成部分，具有多种功能。目前，在癌症患者中发现了几种CAF亚型，包括炎性/免疫抑制CAF（ i/isCAF ）、肌成纤维细胞CAF（ myCAF ）、抗原呈递CAF（ apCAF ）和血管CAF（ vCAF ）。其中i/isCAF和myCAF在T细胞免疫抑制中起着明显的作用。