​陈克终教授：IB期EGFR阳性NSCLC患者术后辅助靶向治疗将大有可为

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对于IB期EGFR阳性NSCLC是否有必要进行术后辅助靶向治疗，前些年确实存在争议，但是随着今年ADAURA 研究5年生存率数据的公布，这个争议在逐渐降低。ADAURA 研究^[1]亚组分析数据显示，无论按AJCC第7版或第8版分期，IB期患者经奥希替尼辅助治疗均有无病生存期（DFS）获益。据AJCC第7版分期，奥希替尼组相比安慰剂组，IB期的4年DFS率分别为80% vs. 59%，5年DFS率78% vs. 53%，HR为0.41，5年OS率分别为94%和88%，HR 0.44，奥希替尼辅助治疗IB期与总人群的生存获益一致。上述两组数据虽然是亚组分析，不是全组人群，但两组数据的一致性提示了IB期EGFR阳性人群术后使用三代TKI进行辅助治疗的可行性和有效性。

除了ADAURA 研究之外，CORIN研究^[2]对埃克替尼辅助治疗在完全切除、EGFR突变的IB期NSCLC患者中的应用进行了评估，证实了埃克替尼用于IB期患者辅助治疗的疗效获益和安全性特征。

总之，上述两个研究均提示了IB期EGFR阳性NSCLC人群术后使用TKI 进行辅助治疗这一模式未来会得到广泛应用。

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对于全组EGFR阳性NSCLC人群，目前学界比较公认的治疗方式还是在化疗之后进行TKI治疗。但是目前有学者对IB期患者的数据进行再分析，结果显示，对于IB期人群，加化疗与不加化疗相比，似乎不加化疗而直接进行TKI治疗更能使患者获益。

此外，2023欧洲肺癌大会（ELCC）上也有学者针对是否要联合化疗这一问题对专家团队进行问卷调查。调查结果显示，对于IIa-IIIa期患者，大部分临床医生会选择术后先进行化疗之后再进行TKI辅助治疗。而对于IB期患者，大部分临床医生会选择直接进行TKI治疗。ADAURA研究中IB期奥希替尼组患者生存曲线和DFS获益曲线从第2年、3年到第4年都没有任何收敛趋势，一直优于对照组，这说明对IB期人群，在肿瘤分期较早，肿瘤负荷比较低的情况下，可能直接应用靶向药就可以起到很好的治疗效果。

总而言之，对于IB期EGFR阳性NSCLC患者，未来或许可豁免化疗，当然这还需要相关头对头的对照研究来论证这一点。

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TKI辅助治疗时间是一个老生常谈的问题，但目前仍然没有定论。一代EGFR-TKI辅助治疗时长通常为2年，但ADAURA研究采用了3年奥希替尼辅助治疗方案为患者进行治疗，最终为患者带来了长生存获益，这提示奥希替尼辅助治疗3年时长应该可行。

当然，目前术后辅助靶向治疗的最佳时长仍在持续探索中，未来可能还需要开展更多研究来证实。但是，当前毋庸置疑的一点是EGFR-TKI辅助治疗时长需要更加个体化的判读标准，对此，有学者提出利用术后微小残留病灶（MRD）的阴性期，给予患者药物豁免假期，从而减少患者的医疗负担以及药物治疗所带来的毒性和耐药的发生，这是一个值得探索的方向。

而对于IB期患者的治疗时间与II期III期患者是否有所不同，答案是肯定的。因为患者分期不同，肿瘤负荷不同，但是具体时间现在很难给到一个定论。首先，我认为未来随着相关研究数据的发表，对肿瘤负荷较高的患者可能术后应用TKI辅助治疗的时间会相对较长，而肿瘤负荷较低的患者则相对较短。其次，未来应用TKI辅助治疗时间会更加个体化，可能并不是持续治疗一段时间后停用，而是随着实时动态监测相关指标，对治疗方案进行动态调整。

北京大学人民医院