Biomaterials丨中山大学赵春顺团队构建感染微环境响应性纳米药物特异性清除幽门螺杆菌

iNature · 公众号 · · 2025-06-03 10:32

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构建了一种由 DTC 前药、 Cu ²⁺ 和紫草素（ SK ）组成的无抗生素治疗策略来消除幽门螺杆菌。首先用硝基芳香部分修饰 DTC ，得到 DTC 前药（ NTR-DTC ），并将其进一步封装到 Cu-SK@DOPA 中，构建纳米前药 Cu-SK@NTR-DTC ，实现 DTC 、 Cu ²⁺ 和 SK 的三重掩蔽，用于特异性治疗。 Cu-SK@NTR-DTC 可穿透粘液层，主要滞留在细菌感染区。幽门螺杆菌环境中， NTR-DTC 释放 DTC ，以恢复铜螯合的活性，并与 Cu-SK 中的 Cu ²⁺ 竞争结合形成 Cu(DTC) ₂ 。释放的 SK 对 Cu(DTC) ₂ 具有杀菌敏化作用。 幽门螺杆菌激活 Cu-SK@NTR-DTC 的解离以及 Cu(DTC) ₂ 和 SK 的局部释放 ， 严重破坏了细菌膜的完整性并诱导幽门螺杆菌死亡，提供了清除幽门螺杆菌的临床 转化 策略。

幽门螺杆菌（ H.pylori ）是一种微需氧革兰阴性病原体，易寄生在人体胃粘膜组织中，与宿主维持长期共存，引起多种消化系统疾病（如胃炎、胃溃疡和胃癌），严重威胁人类生命健康。因此，幽门螺杆菌被世界卫生组织归类为 I 类致癌因素。全球约 50% 的人口感染幽门螺杆菌，在经济和医学不发达的地区，幽门螺杆菌的感染率甚至高达 80% 。四联疗法是幽门螺杆菌感染的第一个常线方案，包括一种质子泵抑制剂、一种含铋药物和两种抗生素。然而，由于抗生素无效保留、渗透时间、胃部降解以及常见的不良反应等固有局限性，以抗生素为基础的治疗效果受到严重影响，导致幽门螺杆菌清除不完全。此外，由于抗生素的滥用，抗生素耐药菌的增加是四联疗法的另一个挑战。 因此，迫切需要开发一种具有 优异 幽门螺杆菌消除能力和最小副作用的无抗生素治疗策略。