高风险宿主细胞蛋白（HCPs）管控全解析

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影响药物质量的 HCPs

• 蛋白酶类 ：如 组织蛋白酶（Cathepsins） 、 基质金属蛋白酶（MMPs） ，可直接降解抗体或药物结构。例如，Cathepsin D 曾被证实导致单克隆抗体聚集，影响药物纯度。

• 分子伴侣 ：如 葡萄糖调节蛋白 78（GRP78） ，虽协助药物折叠，但过量会引发药物聚集，增加下游纯化难度。

2.2 破坏制剂稳定性的 HCPs

• 脂肪酶家族 ：包括 脂蛋白脂肪酶（LPL） 、 溶酶体磷脂酶 A2（LPLA2） ，可降解制剂中的聚山梨酯（如 Polysorbate 20/80），导致脂质降解产物生成，影响药物货架期稳定性。实验显示，敲除 LPL 的 CHO 细胞可显著减少聚山梨酯降解。

2.3 具有人体生物学活性的 HCPs

• 细胞因子类 ：如 单核细胞趋化蛋白 - 1（MCP-1） 、 转化生长因子 -β1（TGF-β1） ，可能引发免疫反应或干扰人体信号通路。例如，MCP-1 在高浓度（500 ppm）时可导致临床实验暂停。

2.4 具有免疫原性的 HCPs

• 磷脂酶 B 样蛋白 2（PLBL2） 、 谷胱甘肽 - S - 转移酶（GST） 等，可能触发人体免疫应答。通过 CHOPPI 模型

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