调控Treg的关键激酶

主要观点总结

本文介绍了Treg细胞中多种激酶的功能及其调控机制。这些激酶包括AMPK、mTOR、Akt、GSK-3β等，它们通过调控细胞代谢、转录、表观遗传及信号转导等途径，精准控制Treg细胞的发育、存活、增殖和免疫抑制能力。文章还提到了这些激酶在肿瘤和自身免疫病中的临床转化方向。

关键观点总结

关键观点1: AMPK在Treg细胞中的作用

作为能量传感器，AMPK在ATP不足时被激活，维持Treg细胞的代谢适应。它可以通过磷酸化DNA甲基转移酶1（DNMT1）来调控表观遗传，从而影响代谢基因的甲基化水平和转录激活。在肿瘤和病毒性肺炎模型中，AMPK的缺失会导致Treg细胞的免疫抑制功能减弱。

关键观点2: mTOR在Treg细胞中的作用

mTORC1通路激活促进糖酵解和合成代谢，而Treg细胞的抑制功能依赖于低mTOR活性和线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）。雷帕霉素（mTOR抑制剂）可增强Treg细胞稳定性，促进其保护作用。然而，过度激活mTOR会导致FOXP3表达不稳定，诱导Treg细胞向促炎表型转化，丧失免疫抑制能力。

关键观点3: Akt在Treg细胞中的作用

Akt通过PI3K-Akt通路传递生长因子信号，促进Treg细胞存活和增殖。然而，过度激活Akt可能抑制线粒体代谢，损害Treg细胞功能。此外，Akt还与FOXP3互作，调节其核定位和稳定性，影响Treg细胞的抑制能力。

关键观点4: GSK-3β在Treg细胞中的作用

GSK-3β通过磷酸化FOXP3来调控其降解，从而抑制Treg细胞发育和功能。抑制GSK-3β可稳定FOXP3，增强Treg细胞的免疫抑制能力。此外，GSK-3β还通过调控糖代谢和炎症因子间接影响Treg细胞功能。

关键观点5: 其他关键激酶在Treg细胞中的作用

LKB1作为AMPK的上游激酶，通过激活AMPK维持Treg细胞线粒体代谢和功能稳定性。PKCθ在效应T细胞中促进免疫应答，但在Treg细胞中调控细胞骨架和迁移能力，影响其向炎症部位的募集。这些激酶在肿瘤和自身免疫病的免疫干预中提供了潜在药物开发方向。

正文

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• 代谢开关调控
  
  
• mTORC1 通路激活促进糖酵解和合成代谢，抑制线粒体氧化磷酸化，而 Treg 细胞的抑制功能依赖低 mTOR 活性和 OXPHOS。
• 雷帕霉素（mTOR 抑制剂）可增强 Treg 细胞稳定性，促进其在自身免疫病中的保护作用。
• 转录与功能维持
  
  
• 过度激活 mTOR 会导致 FOXP3 表达不稳定，诱导 Treg 细胞向促炎表型（如 Th1/Th17）转化，丧失免疫抑制能力。

实验证据

• Treg 特异性 mTOR 缺失小鼠表现出更强的免疫抑制功能，可缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）；反之，mTOR 激活剂（如 IGF-1）会削弱 Treg 细胞功能。

三、Akt

核心作用

• 生存与增殖调控

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