Nature最新：胰腺癌“劫持”神经系统，揭秘癌症-神经轴的致命共谋

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现象： 3D成像显示，PDAC中交感（TH+）、感觉（CGRP+）、副交感（vACHT+）神经纤维无序增生，密度远超健康胰腺。

机制： 非神经新生，而是现有神经轴突发芽（axonal sprouting），尤以背根神经节（DRG）的NEFM亚型神经元为主。

临床关联： 人类PDAC样本中，神经面积增加与CGRP+神经元比例下降，印证“肿瘤偏好招募特定神经亚群”。

2. 神经元重编程：癌症的“分子洗脑”

基因证据： PDAC神经元中，代谢相关基因（如Gapdh、Got）下调，而轴突导向因子（Robo1、Epha）、非编码RNA（Mir6236）及干细胞性调控因子（Lin28b）显著上调。

核心特征： 团队提炼出胰腺癌-神经特征（PCN），包含45个上调与46个下调基因，可精准区分癌症相关神经元与正常/炎症神经元。

持久印记： 即使手术切除肿瘤，交感神经元仍保留“癌症记忆”，PCN特征持续激活，解释PDAC易局部复发的深层机制。

3. 神经-肿瘤微环境互作：构建“恶性生态圈”

交互网络： 单细胞数据整合显示，PDAC神经元与癌症相关成纤维细胞（CAF）的配体-受体互作最强，涉及Semaphorin、Gas6-Tyro3等通路。

功能验证： 体外共培养证实，神经元分泌因子可激活CAF与癌细胞的增殖信号（如MYC靶点），形成“神经-CAF-肿瘤”正反馈环。

图2显示PDAC诱导的肿瘤特异性神经表达谱。这些数据揭示了PDAC如何改变神经细胞的基因表达模式，从而影响肿瘤微环境

图3展示PDAC如何改变神经细胞的相互作用，并吸引特定类型的神经细胞。这些发现有助于我们理解肿瘤微环境中神经细胞的作用

图4揭示去神经化如何减缓PDAC生长并诱导促炎变化。这些结果表明去神经化可能通过改变肿瘤微环境来抑制肿瘤生长

结果章节三：斩断黑手——去神经化治疗的曙光

1. 交感神经切除：逆转肿瘤生态

动物实验： 手术切除腹腔神经节或使用神经毒素6OHDA，使PDAC体积缩小3倍，且免疫冷肿瘤转为“热肿瘤”，CD45+免疫细胞浸润增加。

机制揭秘： 去神经化抑制CAF的促癌表型，上调干扰素响应与抗原呈递通路，联合PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）疗效提升5.7倍。

2. 化疗药物的双重身份：靶向神经的“隐秘武器”

紫杉醇的意外收获： Nab-紫杉醇除细胞毒作用外，可破坏感觉神经轴突运输，使肿瘤内神经支配减少62%；联合交感神经切除，抑瘤效果增强16.5倍。

临床印证： 接受紫杉醇/吉西他滨治疗的患者，肿瘤神经密度显著低于FOLFIRINOX方案组，为药物选择提供新维度。

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