主要观点总结
本文介绍了中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授团队在Nature上发表的研究，该研究发现R9AP蛋白是EB病毒（EBV）感染B淋巴细胞和上皮细胞的通用型受体，打破了传统上两种细胞受体应截然不同的固有认识。研究内容包括文章的主要内容和关键点，涉及R9AP的发现和功能、EBV感染机制、以及该发现的意义和影响等。
关键观点总结
关键观点1: 曾木圣教授团队发现R9AP蛋白是EB病毒感染B淋巴细胞和上皮细胞的通用型受体，这一发现揭示了EBV感染机制的全新视角。
曾木圣教授团队通过文库筛选、RT-qPCR、Western blot、流式细胞术和免疫荧光及免疫组化染色等方法证实了R9AP在EBV感染中的重要性。研究还发现R9AP与EBV糖蛋白gH/gL复合物结合，这一相互作用可被能同时阻断EBV感染上皮和B细胞的中和抗体AMMO1抑制。同时，R9AP在B淋巴细胞和上皮细胞中分别与HLA-II和EphA2协作，介导相似的病毒膜融合过程。
关键观点2: R9AP的发现对揭示EBV感染机制具有重要意义。
R9AP作为EBV感染B淋巴细胞和上皮细胞的通用型受体，为揭示EBV感染机制提供了全新的视角。这一发现有助于理解EBV如何感染不同的细胞类型，并可能为未来开发针对EBV的抗病毒药物和疫苗提供新的思路。
关键观点3: 专家点评强调了该研究的创新性及对未来研究的影响。
三位专家分别从不同角度对该研究进行了评价。饶子和认为该研究发现打破了传统观点，揭示了EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞的共同受体。赵维莅对R9AP的功能及与EBV糖蛋白的相互作用进行了深入解析，并强调了其对于未来疫苗设计的启示。王祥喜则对EBV感染两种细胞的完整过程有了更深入的认识，并期待后续对R9AP相关复合物的结构解析。
正文
基因编码，既往研究发现该蛋白主要表达在
视网膜感光细胞中
，其功能为细胞浆可溶性蛋白的膜锚定蛋白
【
7
】
。该研究利用
RT-qPCR、
Western blot
、流式细胞术和免疫
荧光及免疫组化
染色证实了R9AP表达在外周血和扁桃体B
淋巴
细胞
、多种
上皮
细胞
以及
多种EBV相关肿瘤细胞
中。
既往研究认为R9AP的N端1-210氨基酸定位于胞内
【
7
】
，该研究通过生信预测及多项实验证实，R9AP的N端1-210氨基酸亦可定位于细胞膜外，从而与EBV接触介导EBV感染。
颠覆了R9AP只在视觉细胞发挥功能的固有认识，并且首次发现了该蛋白可在细胞膜双向定位。
免疫共沉淀实验发现R9AP与EBV糖蛋白
gH/gL
复合物结合，该相互作用可被能同时阻断EBV感染上皮和B细胞的中和抗体AMMO1抑制。同时，研究还发现这一受体在B淋巴细胞和上皮细胞中分别与HLA-II和EphA2协作，介导相似的病毒膜融合过程，揭示了存在一套通用机制弥合两种EBV易感细胞受体谱系的差异，实现高度统一的病毒感染过程。
中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授、钟茜教授为本文的共同通讯作者。中山大学肿瘤防治中心
李燕副主任医师
、
中山大学深圳医学院张华副教授
、中山大学肿瘤防治中心孙聪
博士及董晓东
博士为本文的共同第一作者。
EBV为第一个被发现的人类肿瘤病毒，全球每年约有
20
万例新发的EBV相关肿瘤患者，主要为B淋巴细胞及上皮细胞起源的肿瘤。EBV为双链DNA带包膜病毒，包膜上有多种糖蛋白，包括gp350, gp42, gH/gL及gB等，这些糖蛋白与宿主细胞表面受体相互结合，介导EBV感染宿主细胞。既往研究发现EBV可利用不同的糖蛋白组合来感染上皮细胞及B淋巴细胞。当EBV感染B淋巴细胞时，需要gp350, gp42, gH/gL及gB，而感染上皮细胞时，只需要gH/gL及gB，因此，传统观点一直认为EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞的受体不同。然而在EBV在感染B淋巴细胞及上皮细胞时均需要
gH/gL
及gB，并且既往研究发现gH/gL的抗体AMMO1可同时阻断EBV感染B淋巴细胞及上皮细胞。那是否存在同时表达在B淋巴细胞及上皮细胞的EBV共同受体一直是领域未解之谜？
中山大学曾木圣/钟茜研究
团队
在
Nature
杂志上发表的论文发现在B淋巴细胞及上皮细胞沉默或敲除R9AP，加入R9AP衍生肽和抗R9AP单克隆抗体均显著抑制EBV感染，而过表达R9AP则促进EBV感染，R9AP与gH/gL相互作用，而该相互作用可被gH/gL特异性抗体AMMO1阻断。这些结果证实R9AP为EBV感染B淋巴细胞与上皮细胞所必需，首次发现介导EBV感染这两种细胞的通用受体，打破了传统上两种细胞受体应截然不同的固有认识。
