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Cell丨基于果蝇视觉神经图谱评估连接组学是否能准确预测神经元功能?

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-06-08 10:10

主要观点总结

本文介绍了科学家们对果蝇大脑连接组的研究,包括其研究意义、方法和成果。科学家们利用电子显微镜技术绘制果蝇大脑的高分辨率连接图谱,并尝试预测神经元的功能。文章重点介绍了一项由斯坦福大学医学院的Thomas R. Clandinin团队发表的研究,他们开发了一种名为SPARC-L的成像技术,用于记录果蝇视叶中神经元类型的视觉反应,并与连接组预测进行对比。研究发现连接组预测的优势和局限性,并揭示了强连接在功能预测中的主导地位。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景及目的

人类对大脑如何工作的探索从未停止,从解剖学研究到连接组学。科学家们试图通过解析神经元的连接方式预测其功能。然而,连接组数据能否准确预测神经元的功能特性在神经科学领域仍存在争议。果蝇的视觉系统成为研究这一问题的理想模型。

关键观点2: 研究方法与成果

电子显微镜技术的发展使得科学家能够绘制果蝇大脑的高分辨率连接图谱。斯坦福大学医学院的Thomas R. Clandinin团队开发了一种名为SPARC-L的成像技术,成功记录了果蝇视叶中43种神经元类型的视觉反应,并与连接组预测进行了对比。发现某些视觉特征(如方向选择性)能通过连接组准确预测,但其他特征(如感受野大小)则不能。

关键观点3: SPARC-L技术的优势

该团队开发的SPARC-L技术是一种双重组酶竞争系统,能在特定神经递质神经元中稀疏表达钙离子指示剂GCaMP8m。其优势在于双层级联重组、高分辨率成像对比已知神经元图谱、确定细胞类型、采用二维三值噪声和全屏闪烁实现噪声刺激优化等。

关键观点4: 研究结果的意义

这项研究不仅揭示了连接组预测的局限性,也为未来神经计算模型的优化提供了重要指导。系统评估连接组预测的准确性需要同时记录多种神经元类型的视觉反应。该研究为这一需求提供了有效的技术手段。


正文

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神经元) 其次是能 通过高分辨率成像对比已知神经元图谱,确定细胞类型 以及 采用二维三值噪声 ternary noise 和全屏闪烁 flicker 覆盖多种视觉特征 以实现 噪声刺激优化 最终,该系统一共 记录 571 个神经元,鉴定出 91 种细胞类型 验证了 12 种已知神经元的反应模式,确认 SPARC-L 的可靠性。

为了系统描述神经元的视觉反应, 团队对时空感受野 STRFs 进行主成分分析 PCA ,提取出 6 个主要功能维度 包括检测光强变化的 PC 、反映中心 - 周边拮抗结构的 PC 、和对蓝光和紫光相反反应的 PC 等。 功能距离 Dphys 分析 显示,相同类型的神经元在 PCA 空间中更接近,验证了形态学分类的准确性。 随后,他们 对比了连接组预测与实测的三种视觉特征: 1 方向选择性 DS 预测 结果显示 T4/T5 神经元输入到 Y13 神经元,推测 Y13 应具有方向选择性 验证 Y13 确实表现出强方向选择性,与 T4 相似 2 颜色偏好 SPI 预测 结果显示 接收 R7 (紫外敏感) 输入的神经元 (如 Dm9 应偏好紫外光 经验证 Dm9 SPI=1.0 (强紫外偏好) ,而 Mt14 偏好蓝光 SPI=-0.68






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