当地时间2020年11月13日,2020年美国心脏协会科学年会(AHA 2020)虚拟会议盛大召开。作为一种新型选择性心肌肌球蛋白激活剂,Omecamtiv mecarbil(以下简称OM)被业界寄予厚望,该药物III期临床研究——GALACTIC-HF研究结果也在本次AHA大会上重磅发布。该研究结果首次证明增强心肌收缩功能药物可以给心衰患者预后带来临床获益。为进一步深入分析和理解该研究结果,《门诊》特邀复旦大学附属中山医院周京敏教授对该研究进行精彩点评。(点击文末“阅读原文”,可下载本研究原文PDF)
研究背景和目的
AHA 2020 ONLINE
研究设计和基线数据
关键排除标准
图1. 研究纳入和排除标准
该研究随机将8,256例症状性慢性HF且EF≤35%的住院或门诊患者,分配至除常规治疗之外的OM治疗组(使用药代动力学指导剂量:每天2次25 mg或37.5 mg或50 mg)或安慰剂组。主要终点:首次HF事件(包括因HF住院或紧急就医)或心血管死亡的复合事件;次要终点:心血管死亡时间、基线至24周期间的KCCQ总症状评分变化、首次因HF住院时间、全因死亡时间。研究共纳入约8,000例患者,预计将有约90%可能性可获得0.8的心血管死亡风险比(约1,590例事件),中位随访21.8个月。(图2)
图2. 纳入人群分组情况
表1. 患者基线数据
研究结果
图3. 研究主要复合终点事件结果
图4. 研究主要单个事件和患者生活质量结果
进一步亚组分析显示,LVEF更低人群可获得更大的主要终点受益。具体为LVEF≤28%组风险比为0.84,LVEF>28%组风险比为1.04(相互作用P 值=0.003)。(图5)
图5. 不同射血分数人群的主要终点事件结果
表2. 生命体征数据和实验室数据
在安全性方面,OM表现良好。OM组和安慰剂组的任何严重不良事件分别占比57.7%和59.4%,因不良事件用药中断占比9.0%和9.3%,更重要的是两组的心脏缺血和室性快速性心律失常事件的比例均近乎一致,4.9% vs. 4.6%和7.1% vs. 7.4%,无显著性差异。(表3)
表3. 研究不良事件结果
研究结论
专家点评
当前用于心衰治疗的药物种类繁多,其中很多药物均能降低心衰患者的事件发生率,但目前仍未有一款药物的作用机制为改善心肌收缩功能,因此GALACTIC-HF研究结果的发布以及OM的出现,实现了从无到有的重要突破,对临床实践具有重要意义。此外,在心衰药物种类众多的今天,如何制定合理的药物联合应用策略仍是所有临床医师面临的巨大挑战。而随着ARNi类药物、SGLT2i类药物以及维利西呱等药物的临床应用逐渐增多,不同作用机制的药物联合应用,发挥协同作用或许会给广大心衰患者带来更多的获益。未来,在心衰患者的治疗中,基于原有治疗基础,根据患者临床实际情况联合应用具有不同作用机制的新药物,将成为临床医师必须面对的新的挑战。
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