两种化疗联用，激活抗癌免疫；血癌免疫治疗迎来新靶点 | 热点论文导读

学术经纬 · 公众号 · 医学 · 2025-06-16 17:45

主要观点总结

本文介绍了四篇关于癌症治疗、血液系统恶性肿瘤、抑郁症和肌肉衰老的最新研究成果。包括化疗组合疗法激活抗癌免疫、PSGL-1成为血癌治疗新靶点、ZBTB7A作为抑郁症的分子开关和前列腺素E2逆转肌肉衰老的研究进展。

关键观点总结

关键观点1: 化疗组合疗法激活抗癌免疫

顺铂和替莫唑胺的特定化疗组合通过诱导DNA错配修复系统适应性下调，在结直肠癌和乳腺癌小鼠模型中提升了治疗效果，激活了CD8+T细胞介导的免疫监视，形成持久免疫记忆。

关键观点2: PSGL-1成为血癌治疗新靶点

PSGL-1在血癌免疫逃逸中扮演关键角色，敲除肿瘤细胞的PSGL-1能显著抑制血癌进展。人源化PSGL-1抗体（αhPSGL-1）能有效诱导巨噬细胞对血癌细胞的吞噬，为血癌治疗提供全新免疫疗法策略。

关键观点3: ZBTB7A作为抑郁症的分子开关

研究发现星形胶质细胞转录调控因子ZBTB7A是介导重度抑郁症相关改变的关键分子，确定ZBTB7A为治疗抑郁症的关键靶点。

关键观点4: 前列腺素E2逆转肌肉衰老

研究揭示了衰老肌肉干细胞功能失调的关键机制是PGE2与其受体EP4的信号通路减弱。PGE2治疗可逆转衰老肌肉干细胞的功能障碍，为干预肌肉衰老提供潜在新策略。

正文

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10.1126/sciimmunol.adn4302

ZBTB7A：抑郁症的"分子开关"

长期以来，科学家们知道抑郁症患者大脑中负责动机、情绪和奖赏决策的眶额叶皮层（OFC）存在过度活跃现象，但其背后的机制一直是个谜。一项发表于 Neuron 的最新研究通过人类OFC组织的细胞特异性分析，意外发现与重度抑郁症相关的表观遗传特征（包括遗传风险变异）主要存在于非神经元细胞中，揭示了该脑区胶质细胞的显著失调。

进一步分析发现，星形胶质细胞转录调控因子ZBTB7A是介导重度抑郁症相关改变的关键分子。在动物模型中，研究人员证实星形胶质细胞中Zbtb7a的诱导既是压力导致行为缺陷的必要条件，也足以引发小鼠出现细胞特异性转录、表观遗传特征改变以及OFC星形胶质细胞-神经元通讯异常。这些发现不仅凸显了星形胶质细胞对于OFC介导的压力易感性的重要作用，还将ZBTB7A确定为治疗抑郁症相关OFC功能障碍的关键靶点。

论文标题：

Major-depressive-disorder-associated dysregulation of ZBTB7A in orbitofrontal cortex promotes astrocyte-mediated stress susceptibility

DOI: 10.1016/j.neuron.2025.05.023

前列腺素E2 逆转肌肉衰老

随着年龄增长，肌肉损伤的修复能力逐渐下降，这主要归因于肌肉干细胞的功能衰退。近日，一项发表于 Cell Stem Cell 的研究揭示了衰老肌肉干细胞功能失调的关键机制——前列腺素E2（PGE2）与其受体EP4的信号通路减弱，导致细胞过早分化并引发有丝分裂灾难。而 PGE2治疗可改变染色质的可及性，逆转衰老肌肉干细胞的功能障碍。