Nature Medicine | 当肺癌细胞开启"致命迁徙"：研究人员解码脑转移的终极密码

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神经样癌细胞：致命的"特洛伊木马"

在单细胞分辨率下，研究人员捕捉到一场惊人的"细胞变身秀"：

基因伪装： 发现8个脑转移特异性转录程序，其中PLXDC2、GFAP等神经标志物表达激增15倍

时空轨迹： 0.12%的GFAP+EpCAM+双阳性细胞，如同"先遣部队"早在原发灶中潜伏

生存优势： 这类细胞的神经钙信号通路活性提升8倍，完美适应脑微环境

这就像癌细胞偷走了神经细胞的身份证，它们用神经突触蛋白做伪装，骗过血脑屏障的安检系统。

肿瘤微环境（TME）：脑部的"同谋者"

空间转录组学绘制出脑转移的"犯罪地图"，揭示：

免疫冷灶： 细胞毒性T细胞浸润减少57%，调节性T细胞(Treg)增加2.8倍

巨噬细胞叛变： CD163+肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在转移灶密度提升3.2倍

神经元串谋： 癌细胞与星形胶质细胞通过IL-6/JAK/STAT3信号"密谋"，形成促转移联盟

关键发现：

血管周围niche中CINhigh细胞富集度达82%

神经元分泌的NRCAM诱导癌细胞EMT程序激活

脑脊液中的补体成分C3aR促进癌细胞定植

临床启示：改写治疗规则的发现

诊断革新： cGAS+微核可作为脑转移的生物标志物（AUC=0.89）

治疗新靶点： 针对TCF4-ZEB1轴或可阻断神经样转化

联合策略： PARP抑制剂+CIN诱导剂或成"合成致死"新方案

免疫治疗： 针对CD38-STAT1通路可逆转T细胞耗竭

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