纳米技术在肿瘤免疫治疗中的应用

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除了影响TAMs和MDSCs外，NK细胞活化是另一种缓解免疫抑制微环境的策略。使用多种细胞因子的纳米辅助免疫治疗，如IL-2和IL-12，已探索通过激活NK细胞来防止进展和转移。Irvine及其同事开发了一种在聚乙二醇化脂质体表面具有激动性抗CD137和IL-2的联合治疗系统。通过这种基于脂质体的治疗，免疫刺激物可在肿瘤中快速积聚，从而诱导NK细胞和T细胞的有效激活，进而抑制小鼠原发肿瘤部位和肺转移病灶的肿瘤进展。通过细胞因子辅助NK细胞激活的纳米材料的类似方法已被广泛开发用于治疗转移性癌症。除了直接激活NK细胞外，还可以设计纳米颗粒来改善NK细胞在肿瘤部位的积聚，从而提高治疗效果。

总的来说，通过减轻肿瘤相关免疫细胞的免疫抑制作用，重塑肿瘤微环境的免疫状态为局部区域性肿瘤免疫治疗提供了可行的途径。更重要的是，这一策略具有通过系统性抗癌免疫反应预防远处肿瘤转移和复发的巨大潜力。

通过ICD激活免疫细胞

近年来，研究表明，传统的局部治疗方法，包括局部热疗、放疗或化疗，不仅会破坏原发性肿瘤细胞，还会诱导肿瘤免疫原性细胞死亡（ ICD ）。然而，ICD刺激的免疫反应通常不足以引起针对转移的全身效应或防止肿瘤复发。因此，纳米材料被设计用于增强对传统癌症疗法的免疫反应。

局部区域热处理是诱导ICD最常用的方法。在一项研究中，Wang及其同事采用系统给药、红细胞膜包裹的2D聚吡咯纳米片作为NIR-II光热传感器，从而产生协同光热和免疫反应，有利于预防转移和延长小鼠生存期。

除了光热疗法外，磁热疗法是诱导ICD的另一种可行方法。Liang及其同事设计了一种新型的具有涡流域的铁磁性氧化铁纳米环，该纳米环能够介导温和的磁热疗，导致4T1乳腺肿瘤细胞中钙网蛋白的表达，并促进免疫细胞吞噬肿瘤细胞。

除了局部热疗外，纳米辅助放射治疗是另一种治疗策略，可引起肿瘤ICD并可能抑制远端转移。事实上，在一些临床病例中已经观察到了放射治疗的远隔效应，更正式的说法是辐射诱导的旁观者效应（ RIBE ），这是由对死亡肿瘤细胞的免疫反应触发的。通过纳米辅助免疫治疗的结合，RIBE可以显著扩增。例如，Liu和同事通过131I-Cat、天然多糖海藻酸盐和合成胞嘧啶磷酸鸟苷（ CpG ）的组合开发了一种新的放射性同位素疗法。肿瘤内注射后，由于内源性Ca2+的存在，多糖迅速形成水凝胶，将131I-Cat固定在肿瘤部位，从而能够通过低剂量放疗完全消除原发肿瘤。重要的是，在免疫刺激性寡核苷酸CpG的帮助下，原发性肿瘤局部放疗后肿瘤相关抗原（ TAAs ）的产生有效地触发了全身抗肿瘤免疫反应，与检查点阻断疗法相结合，成功地防止了转移和复发。

这些研究有助于说明肿瘤ICD与纳米辅助免疫治疗相结合在预防肿瘤生长和转移方面的巨大潜力。联合治疗为纳米材料辅助免疫治疗的临床应用提供了巨大的机会。

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二、 针对免疫细胞的应用

免疫细胞位于外周免疫器官中，包括淋巴结、脾脏、皮肤和血管系统。它们在外来抗原刺激下产生免疫反应中发挥重要作用。纳米技术可以通过多种方式应用于免疫细胞。

针对树突状细胞的癌症疫苗

基于树突状细胞的癌症疫苗在肿瘤预防和治疗方面具有巨大潜力，已被证明能有效抑制肿瘤转移和复发。然而，基于DC的免疫治疗仍然受到免疫反应不足的限制，这使得很难完全根除已建立的实体瘤。

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