Nat Commun丨重庆医科大学易萍/刘涛研究发现hnRNPL相分离激活PIK3CB转录并促进卵巢...

iNature · 公众号 · · 2025-05-31 09:29

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相分离激活 PIK3CB 转录和糖酵解，从而促进卵巢癌进展。研究观察到 PIK3CB 启动子被转录以产生一种非编码 RNA ，该 RNA 与 hnRNPL 相互作用并促进 hnRNPL 浓缩。此外， hnRNPL 在卵巢癌中显著扩增，其高表达预示着卵巢癌患者的不良预后。通过使用细胞来源的异种移植物和患者来源的类器官模型，研究表明 hnRNPL 敲除抑制卵巢肿瘤发生。总之，研究表明，染色质相关 RBP hnRNPL 的相分离促进 PIK3CB 转录和糖酵解，以促进卵巢癌的肿瘤发生。根据相分离形成的 hnRNPL-PIK3CB-AKT 轴可作为卵巢癌的潜在治疗靶点。

RNA 结合蛋白（ RBP ）通过调节 RNA 代谢的几乎所有方面，在各种生理和病理过程中发挥关键作用。新兴研究表明，与染色质密切相关的 RBP 也广泛参与转录控制。 ENCODE 项目的染色质免疫沉淀测序（ ChIP-seq ）分析表明，各种 RBP 在常染色质处比异染色质更富集，并且在基因启动子处非常富集。这些染色质相关 RBP （ ChaRBP ）通过与转录因子或辅助 RNA 合作参与转录。 RNA 聚合酶的转录是基因表达的基础，发生在高度区室化的核位点。转录因子、转录共激活因子、转录机制和转录的 RNA 产物通过液 - 液相分离（ LLPS ）形成转录凝聚物以协调转录动力学。转录共激活因子 BRD4 和转录介质复合物经过相分离，分布在超级增强子簇上以调节基因转录。雌激素诱导的增强子 RNA 募集多种蛋白质，在染色质区域形成增强子 RNA- 核糖核蛋白复合物，并进行相分离，以激活下游基因的转录，表明 RNA 和 RBP 相分离在基因转录中相互作用的含义。

癌细胞通常依赖于 “ Warburg 效应”，这是一种增强的糖酵解过程，高度依赖于 PI3K/AKT 通路。 PIK3CB 是 PI3K 的关键组分，可诱导糖酵解酶 PFKFB2 和 PKM2 的磷酸化。 PIK3CB 在各种癌症中发生突变或扩增。 N6- 甲基腺苷 RNA 甲基化诱导的 PIK3CB 上调后 AKT 信号激活促进 PTEN 缺陷型胰腺癌进展。然而， RBP 相分离介导的转录调控在糖酵解中的作用和潜在机制仍然知之甚少。