Nat Commun丨武汉大学孙志军/邓伟伟研究发现在局部TME中，mTLS促进了抗肿瘤免疫循环

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细胞。

值得注意的是，具有类似滤泡辅助性 T 细胞特征的耗竭 CD4+T 细胞通过激活 B 细胞在生发中心产生浆细胞，并与 DC-LAMP+ 树突状细胞相互作用以支持 CD8+T 细胞活化来支持这些应答。相反，非 m TLS 肿瘤不促进局部的抗肿瘤免疫，因为其富含免疫抑制细胞或缺乏干性 B 细胞和 T 细胞。此外，与非 mTLS 患者相比， mTLS 患者的总生存期和对 ICB 的反应明显改善。 总之，研究为 m TLS 介导的抗肿瘤免疫事件的机制提供了见解。

免疫检查点阻断（ ICB ）是免疫疗法的一种重要形式，在治疗多种癌症方面取得了前所未有的成功，具有延长生存期的潜力 。继程序性死亡受体 -1 （ PD-1 ）抑制剂于 2016 年首次获批用于头颈部鳞状细胞癌（ HNSCC ）后，靶向 PD-1/PD-L1 轴的 ICB 与 HNSCC 患者的生存率改善相关，并已成为复发和 / 或转移性 HNSCC2 的主要治疗方案。遗憾的是，靶向 PD-1/PD-L1 axis 的 ICB 治疗仅使约 20% 的患者获得持久的临床优势。因此，在 HNSCC 病例中寻找 ICB 反应的预测性生物标志物，以及努力提高 ICB 治疗的反应率，正在成为旨在推进癌症免疫治疗领域的精准医疗的研究的主要焦点。

肿瘤内三级淋巴结构（ TLS ）已被证明与癌症患者对 ICB 的结局和反应的改善有关 。 TLS 是在自身免疫性疾病、慢性感染、移植物排斥反应和癌症中遭受慢性炎症和抗原持久性的非淋巴组织中形成的异位淋巴形成。肿瘤微环境（ TME ）中的 TLS 通常包括由 CD4+ 、 CD8+T 细胞和树突状细胞（ DC ）以及自然杀伤（ NK ）细胞组成的混合 T 细胞带包围的 B 细胞带。在许多癌症类型中，肿瘤内 TLS 的存在和密度与良好预后相关。研究根据其成熟度确定了肿瘤内 TLS 的两个主要类别。未成熟 TLS （ imTLS ）由 T 细胞和 B 细胞聚集，以及少量 DC 组成，通常与 T 细胞耗竭和免疫抑制性 TME 相关。相比之下，成熟 TLS （ mTLS ）的特征是存在生发中心（ GC ）。现有研究结果提示，含 GC 的 mTLS ，与肺癌、肝细胞癌、结直肠癌和胰腺癌的临床获益相关。在 TLS

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