预防 HPV 引发的宫颈癌疫苗：仍需新型疫苗

生物制品圈 · 公众号 · 生物 · 2025-06-08 18:46

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（二）疫苗优势

现有 HPV 疫苗具有多方面优势。VLP 结构能够密集且重复地展示抗原，类似于真实病毒的构象，可刺激宿主产生强烈的体液免疫反应，产生的中和抗体（nAbs）比自然感染强 10 到 100 倍。例如，四价 Gardasil® 在真实世界数据中已显示出 12 年的持续临床效果，在 FUTURE II 试验中血清阳性率维持了 14 年。而且疫苗的安全性较高，常见的副作用主要是注射部位的疼痛、肿胀等局部反应，系统性不良反应相对较少。此外，一些疫苗如 Cecolin® 和 Walrinvax® 的成本较低，有助于提高在发展中国家的可及性。

（三）存在的局限性

尽管现有疫苗效果显著，但仍存在诸多限制。首先是型别覆盖有限，虽然九价疫苗已能覆盖较多型别，但仍有一些致癌型别未被涵盖，且疫苗诱导的交叉保护作用会逐渐减弱，可能导致未覆盖型别的病毒出现。其次，疫苗生产过程复杂且成本高，每种 VLP 型别都需要单独生产再混合，这增加了生产成本和难度。再者，疫苗需要冷链储存和运输，这在基础设施不完善的地区会限制其可及性。另外，疫苗需要多次接种，可能导致部分人群依从性较低，尤其是在偏远地区。最后，现有疫苗仅具有预防作用，对已感染 HPV 的人群无效，无法治疗已发生的宫颈癌前病变或癌症。

表2：现有 VLP 预防性 HPV 疫苗的局限性及解决策略

三、新型 HPV 疫苗研发：突破与创新

（一）L2 蛋白为基础的疫苗

由于 L1 蛋白疫苗存在型别限制的问题，基于 L2 蛋白的疫苗成为研发热点。L2 蛋白在不同 HPV 型别中高度保守，其 N 端的前 120 个氨基酸包含多个高度保守的保护性表位，如 HPV - 16 L2 蛋白的 aa 17 - 36、69 - 81 和 108 - 120 等区域。基于 L2 蛋白的疫苗具有更广泛的交叉保护潜力，可针对多种 HPV 型别。

研发人员采用了多种策略来提高 L2 疫苗的免疫原性。例如，将 L2 表位插入到 L1 VLP 中构建嵌合 VLP，如 RG1 - VLP 疫苗，可诱导针对多种 HPV 型别的中和抗体。利用噬菌体 VLP 作为载体展示 L2 表位，如 MS2 噬菌体 VLP，不仅生产成本低，还具有良好的免疫原性，且喷雾干燥后的 VLPs 在室温下能保持稳定性。此外，还尝试了腺相关病毒 VLP（AAVLP）、腺病毒 VLP 等多种载体系统，以及将 L2 肽与免疫刺激剂如硫氧还蛋白、鞭毛蛋白等融合，以增强免疫反应。