影响ADC药代动力学的多因素分析

小药说药 · 公众号 · · 2024-12-29 06:33

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影响ADC PK的内在因素

内在因素是与个人相关的因素。例如，年龄、性别、遗传学和疾病状态都是内在因素。而外部因素是来自外部的影响。例如，药物-药物相互作用、食物或饮料、吸烟、营养不良及其它环境因素。

年龄

以FDA批准的10个ADC为基础，关于老年人与年轻人之间年龄差异的总体结论是，没有足够的数据来确定这两个年龄组之间的PK差异，群体药动学（ POPPK ）无法检测到PK的差异，两个年龄段之间没有临床意义的PK差别。

性别和种族

性别对PK没有任何临床影响，POPPK无法检测到PK的差异，或者没有可用信息。EMA指出，“成人群体模型显示种族对Mylotarg的PK没有显著影响”。以外，应该注意的是，基于种族的样本量还不足以在POPPK研究中确定种族对Mylotarg PK的影响。

儿科

对于所有10个ADC，FDA的药物说明书没有提供任何关于儿科的PK信息。迄今为止，儿科仅进行了两项ADCS的PK研究。

Buckwalter等人研究了复发性或难治性AML患儿中Mylotarg的PK。使用经验证的酶联免疫吸附试验（ ELISA ）方法分析血浆样本中的抗体部分和小分子有效载荷。儿童年龄为1至16岁，剂量为9mg/m2。有两名婴儿（ 0-2岁）、五名儿童（ 3-11岁）和七名青少年（ 12-16岁）。通过非房室分析评估PK参数：婴儿、儿童和青少年对Mylotarg的清除率分别为30mL/h、60mL/h和260mL/h，而成人的清除率为270mL/h。婴儿、儿童和青少年的稳态分布体积（ Vss ）分别为2.9L、3.9L和9.4L，而成人Vss为20L。尽管样本量较小，但研究表明，儿童群体中Mylotarg的PK随年龄而变化。