JTO：揭秘奥希替尼“撞墙”原因！日本学者研究发现，ARID1A突变可导致肺癌患者对奥希替尼耐药，靶...

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要说哪种靶向药现在能惠及最多我国的癌症患者，奇点糕绝对要投奥希替尼一票，一方面是我国肺癌新发每年已经超过100万例， EGFR 突变在我国非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率又很高，另一方面则是因为奥希替尼自己“争气”，获批适应证已基本覆盖NSCLC的全病程，要是用于可手术患者新辅助治疗的研究也能改善患者生存，它就真要“通关”了。

但尽管如此，奥希替尼毕竟还是一种靶向药，治疗耐药依然不可避免，而且与第一代/第二代EGFR靶向药不同，奥希替尼的耐药机制不仅呈碎片化特点，在用于晚期NSCLC患者时，仍有近一半的治疗耐药具体机制不明[1]。要想更进一步改善患者预后，解谜就得继续。

最近，日本金泽大学研究团队在《胸部肿瘤学期刊》（ Journal of Thoracic Oncology ）发表的研究成果[2]，就揭示了导致奥希替尼治疗耐药的关键基因突变—— ARID1A 突变，它可通过调节细胞周期相关基因表达，使奥希替尼难以抑制肺癌细胞增殖，但同时也会使癌细胞对WEE1抑制剂治疗高度敏感，在研的高选择性WEE1抑制剂或可由此来助力破解耐药。

基于此前工作中建立的奥希替尼耐药肺癌细胞系 （ EGFR 突变类型为Del19，无C797S等继发突变） ，研究者们本次首先对409个癌症相关基因进行筛选，在其中一个耐药细胞系内发现了 ARID1A -Pro913fs突变 （属移码突变）

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