FGFR靶向治疗的临床进展

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FGFR中配体依赖性二聚化或病理改变通过自身抑制机制释放而导致内源性激酶激活。FGFR激活导致FRS2依赖性激活PI3K–AKT、RAS–ERK和磷脂酶Cγ（ PLCγ ）依赖性二酰基甘油（ DAG ）–PKC和IP3–Ca2+信号。

癌症患者的 FGFR 改变通过异常的 FGFR 信号传导促进肿瘤发生： FGFR 扩增导致 FGFR 过度表达和下游信号通路过度激活； FGFR 融合或重排导致融合伴侣介导的 FGFR 二聚化、磷酸化改变和异常的下游信号传导； 细胞外区或跨膜结构域中的 FGFR 突变通过改变对 FGF 配体的特异性或亲和力，以及配体非依赖性二聚化来激活 FGFR ； 酪氨酸激酶结构域中的 FGFR 突变由于自身抑制机制的破坏而结构性性地激活 FGFR 。

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