【好文推荐】Plackett-Burman 联用Box-Behnken 响应面法优化依那普利非洛...

cjph-cjph · 公众号 · 药品 · 2017-06-20 11:16

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非洛地平(1) 是第二代二氢吡啶类选择性钙离子拮抗药，可通过抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，降低全身及冠状动脉血管阻力[1]。马来酸依那普利( 2) 是第二代血管紧张素转换酶抑制剂，主要通过作用于肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统，使血管紧张素I 不能转化血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力[2—3]。1 与2 联合使用后具有协同作用，与单独用药相比，疗效高、不良反应小，耐受性及依从性好[4—6]。2 半衰期长，每日仅需服用1 次；1普通制剂每日需服用2 次，为制备二者复方制剂，1 需要设计成能在24 h 内缓慢释药。已有文献及专

利报道将1 制成缓释片，2 通过包衣均匀分布于外层的衣膜中[ 7—8]。阿斯利康制药有限公司已上市的2 和1 的缓释片( 商品名Lexxel®) 中也是采用1 缓释片芯外层包含2 衣膜的方式制备。由于2 剂量为5 mg，为实现均匀分布、满足含量均匀度的要求，对包衣过程控制要求极高，同时在产业化过程中观察到包衣时间长达数小时，能耗较大。

本研究以阿斯利康公司生产的产品Lexxel® 为参比制剂，制备2 和1 双层片，将2 载于速释层、1 载于缓释层，实现两者的联合用药，并且通过Plackett-Burman 试验和Box-Behnken 响应面试验优化了1 缓释层的处方。