血液大咖齐聚冰城 金域聚焦学术前沿——2017年黑龙江省血液病临床诊断高峰论坛成功举办

讲者：黑龙江省肿瘤医院 李福德教授

目前，各临床实验室骨髓报告的模式差异较大； 报告模式主要包括参考值、结果、图片、描述、诊断。各临床实验室骨髓检查在一些疾病的诊断中差异较大；界定诊断正确的依据，一是符合标准，二是临床的确定诊断。M0模式：1．骨髓增生极度活跃（Ⅰ级）。2．原始细胞常占91.0％，形态无分化特征，MPO：阴性；NSE：阴性；PAS：阴性。3．其他系统受抑制。血小板罕见。检验诊断，AL（提示M0），建议做免疫学分型。M6b模式：1.骨髓增生（级）。2．红系占88.0%，原红细胞占36.0％，细胞深染，胞质突起易见空泡，PAS阳性呈颗粒及点状。可见幼红细胞发育异常。3．其他系统受抑制。血小板罕见。检验诊断，AML-M6b，建议做原始细胞免疫表型检测。急性嗜碱粒细胞白血病-模式：1．骨髓增生明显活跃（Ⅱ级）。2．原始细胞占44.0%，原始细胞有嗜碱性颗粒，可见各阶段嗜碱性粒细胞增多，甲苯胺蓝染色阳性。3．其他系统受抑制。血小板罕见。检验诊断，急性嗜碱性粒细胞白血病。ITP—模式：1．骨髓增生极度活跃（Ⅱ级）。2．粒系比例、形态大致正常。3．红系比例、形态大致正常。4. 淋巴系比例、形态大致正常。5. 巨核细胞增多,分类50个,幼巨核和颗粒巨核增多，产板巨核减少，易见变性巨核、颗粒巨颗粒粗重、核质分离、巨大异形血小板，血小板少见。6. 余未见明显异常。检验诊断：巨核细胞成熟障碍，支持ITP，请临床综合诊断。现代骨髓细胞形态学诊断报告需要执业医师出具最新标准的具有复合诊断意义的网络规范化报告。

讲者：中国人民解放军第四军医大学西京医院  王哲教授

高级别B细胞淋巴瘤为弥漫大B细胞淋巴瘤（特殊亚型）：原发中枢DLBCL、原发皮肤DLBCL, 腿型、血管内LBCL、富于T/组织细胞LBCL、EBV阳性DLBCL、慢性炎症相关DLBCL等。高级别B细胞淋巴瘤携带MYC、BCL-2或Bcl-6 基因重排。中心母细胞淋巴瘤与免疫母细胞淋巴瘤病理学及遗传学方面，这两种形态学类型均没有差异，可能预示着类似的发病机理。免疫表型方面，86%的患者为非生发中心型；Ki-67较高，中位数为80%；51%的患者CD30表达阳性，远高于普通DLBCL的14%；CD5阳性率11%，与普通DLBCL类似；43%的患者BCL2/c-MYC蛋白存在共表达，稍高于普通DLBCL的34%；p53阳性率为80%，远高于普通DLBCL的45%；91%的患者肿瘤细胞核中表达RELA，RELB 或者 c-Rel（NFκB的三个功能亚基，入核表示激活），提示间变弥漫大B细胞淋巴瘤普遍存在着NFκB通路的激活。遗传学方面，41%的患者存在MYC和BCL2/BCL6基因双异常（断裂或扩增），远高于普通DLBCL中发生率的10%，有5例病例三个基因均异常，占19%，高于普通DLBCL的3%；TP53的基因突变率为57%，远高于普通DLBCL的20%；同时检测到MYD88 L265P, CD79B 和CARD11 的基因突变率分别为20%，13%和17%，与ABC型的DLBCL类似，提示NFκB通路的激活。生存分析发现，间变型弥漫大B细胞淋巴瘤CD30阳性的患者预后较差。在普通DLBCL中的研究发现，CD30阳性患者预后较好，提示CD30可能在二者的发病中存在不同的作用。目前抗CD30的单抗药物本妥昔已经上市，且对难治复发的DLBCL有一定疗效。由于间变型弥漫大B细胞淋巴瘤高表达CD30，因此该药物可能是一个潜在的治疗选择。间变性弥漫大B细胞淋巴瘤中MYC和BCL2/BCL6基因双异常及TP53基因突变率远高于普通DLBCL患者，提示A-DLBCL具有更多的基因组不稳定性。众所周知，野生型p53蛋白可以抑制基因组不稳定，而突变型的p53破坏了野生型p53的功能，从而促进了疾病的进展。在A-DLBCL中，TP53突变的患者具有更高的MYC和BCL2/BCL6基因双异常率，且二者都是不良的预后因素，因此，A-DLBCL的高基因组不稳定性可以在一定程度上解释其较差的临床预后。