年度盘点丨沈波教授：肺癌罕见突变靶向治疗进展

沈波教授：本次大会一方面是对2023年恶性肿瘤领域的研究进展进行回顾和总结，另一方面是东部肿瘤罕见突变联盟针对罕见靶点治疗进展的专题会。上午举行的年终盘点中，我们对肺癌、胃癌、软组织肉瘤、妇科肿瘤等常见实体瘤，相对小众的恶性黑色素瘤以及肿瘤贫血管理等相关话题进行年度总结。下午的会议则聚焦于罕见突变肿瘤的诊疗进展，包括KRAS G12C、EGFR外显子20插入（EGFR 20ins）、BRAF V600E、ROS1融合、NTRK、MET、RET等突变型肺癌。可以说会议涵盖的瘤种非常广泛，既有临床常见恶性肿瘤，也有罕见突变的恶性肿瘤；既有新型疗法的介绍，也有临床支持治疗以及基础和临床转化研究的报告。

此外，大会演讲的专家阵容非常强大，我们邀请了国内各个领域的知名专家做学术报告。包括北京大学肿瘤医院的郭军教授和张小田教授、北京积水潭医院的牛晓辉教授、上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授等，这些专家都是国内各个实体瘤领域内的组委级专家，为我们带来了非常前沿的研究进展和新颖的解读视角。总之，本次大会的起点高、大咖多，共同关注全球领域的研究热点和最新进展，这些最新的循证医学证据有望进一步改变临床实践。

沈波教授：2022年1月，我们在进行2021年实体瘤年终盘点的会议上，正式成立了“东部肿瘤罕见突变联盟”。该联盟旨在立足东部、辐射全国，打造一个聚焦于肿瘤罕见突变的学术交流平台和患者登记平台。当时我们已经关注到，有越来越多罕见突变相关的新型靶向治疗药物，开展了2期或3期临床试验，在国内外上市并改变临床实践。以往这些罕见突变我们大多从文献学习了解到，其靶向治疗药物几乎是空白。这些既往“可望而不可及”的新型药物，已经真真切切地进入临床实践，亟需为临床的规范化诊治和进一步研究提供指导，因此我们成立了“东部肿瘤罕见突变联盟”。

对于一个综合医院或者基层医院肿瘤内科医生而言，可能每年能够接诊到的罕见突变肿瘤仅有几例，哪怕到了肿瘤专科医院或者规模比较大的肿瘤诊疗中心，可能每年会有十数例或几十例的罕见突变肿瘤病例。由于病例较少，我们对这些罕见突变肿瘤特征和新药治疗的了解并不够，很难做到规范化治疗。患者对罕见突变的咨询也比较少，更不会主动去检测这些罕见突变。所以需要临床医生对患者进行个体化评估，对适宜的患者进行罕见突变检测以提供治疗指导。

“东部肿瘤罕见突变联盟”主要立足江苏及周边省份，包括山东、上海、浙江、安徽等东部地区，我们希望能够为广大临床医生和科研人员提供专业性的学术交流平台，能够影响临床医生的治疗理念，分享罕见突变检测和治疗的临床经验，加强医生之间的信息交流。同时能够为患者提供肿瘤罕见突变方面的科普宣教；再者是依托该平台开展更多的多中心临床研究，能够聚少成多，推动我国肿瘤罕见突变领域的研究发展。

沈波教授：如前所述，肺癌罕见不变的类型较复杂，包括KRAS G12C、EGFR外显子20插入、BRAF V600E、ROS1融合、NTRK、MET、RET、ALK等。在过去的一年中，中国NMPA批准了新的靶向治疗用于罕见突变肺癌，既往一些价格比较昂贵的自费药物，也被纳入了医保目录，将大大提高治疗的可及性，让更多患者能够用得起这些精准治疗方案。

我们知道ADAURA等研究开启了NSCLC辅助靶向治疗的序幕，主要针对常见突变基因EGFR的患者。那么在罕见突变领域，2023年ESMO报道的3期ALINA研究也取得了重要突破，阿来替尼用于ALK突变NSCLC患者（IB-IIIA期）术后辅助治疗，可相较于化疗显著降低76%的疾病复发和死亡风险（DFS：NR vs 41.3个月，HR 0.24，P＜0.001）。目前，罕见突变的晚期NSCLC领域已经有非常丰富的新型靶向治疗药物，按照ALINA、ADAURA这些研究的模式，未来或许会有更多的靶向治疗药物可用于罕见突变NSCLC患者的早期治疗，使更多患者获得治愈。

罕见突变肺癌的靶向治疗研究进展还有很多，比如靶向ROS1/NTRK的恩曲替尼已经积累了丰富的循证医学证据，并在国内获批。针对KRAS G12C突变，国际上已经有Adagrasib、Sotorasib等药物获批上市，国内也有相关药物进入临床试验；针对EGFR In20突变，EGFR/cMET双抗类药物Amivantamab已经在国际上获批，目前正在加快国内上市速度，我国自主研发的舒沃替尼在此类肿瘤中也展示了良好的应用前景。以往我们对罕见突变型肺癌的治疗选择十分有限，主要依赖于进口药物，现在有了自主原研的国产靶向药物，使患者有了更多治疗选择。相信未来中国的自主原研药物也能够出海，走到世界舞台前沿。

沈波教授：胸部肿瘤主要包括肺癌、乳腺癌、食管癌、胸膜间皮瘤等。如前所述，NSCLC领域中有多罕见突变发挥了驱动肿瘤的作用。在乳腺癌、食管癌领域可作为驱动基因的罕见突变相对少一些。罕见突变的精准治疗与祖国传统医学“异病同治”“同病异治”的理念不谋而合。所谓“异病同治”是指不同组织学肿瘤如果存在相同的治疗靶点，则可选择相同的靶向治疗药物，例如HER2基因扩增或突变以及过表达，在乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌中均可见，或使用抗HER2治疗的大分子单抗、抗体偶联药物（ADC），尤其是近年来HER2 ADC在肺癌、乳腺癌等实体瘤领域取得不少突破。对于携带BRAF600E突变的NSCLC、甲状腺癌等，都可以使用靶向于BRAF的小分子靶向治疗药物。“同病异治”的理念也很好理解，对于同样作为NSCLC，我们可以根据其携带的驱动基因来选择适合的靶向治疗。

展望未来，这种“异病同治”“同病异治”的理念会更进一步的发展，尤其对于肺癌、乳腺癌、食管癌这些胸部恶性肿瘤，即便存在复杂的罕见突变，我们可以选择相同的治疗靶点药物。当然这种理念在每个瘤种中的应用，都需要设计相应的临床研究进行验证。