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2025 年 5 月 30 日至 6 月 3 日，第 61 届美国临床肿瘤学会年会（ASCO）在美国芝加哥隆重举行，会上公布了 NATALEE 研究基于绝经状态和年龄的亚组分析结果。
「丁香园肿瘤时间」
特邀
中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授
围绕不同年龄段及绝经状态下 HR+/HER2- 早期乳腺癌治疗策略优化，分享个人经验与观点。
Q1. 尽管辅助内分泌治疗已明显改善 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者的预后，但临床实践证实仍有相当部分患者受到疾病复发的威胁。瑞波西利在 NATALEE 研究中进一步降低 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者的复发风险，成功实现更多患者治愈。能否请您为我们解读一下 NATALEE 研究的设计亮点和关键结果？
HR+/HER2 - 乳腺癌占整体乳腺癌的 70% 左右，是最常见的亚型
[4]
。HR+/HER2- 早期乳腺癌患者具有独特的复发特征：虽短期复发风险较低，但复发周期较长，5 年内复发风险仅占整体风险的 40%～50%，而超过一半的复发发生在手术后的第 5～15 年间，整体复发风险不容小觑
[5]
。因此，精准识别中高危复发风险人群，从而优化其辅助治疗策略至关重要。
在此背景下，NATALEE 研究应运而生。这项全球、多中心、随机、开放标签的 Ⅲ 期临床研究，其主要研究目标是评估瑞波西利联合内分泌治疗 vs. 内分泌治疗在 HR+/HER2- 早期乳腺癌中的疗效与安全性
[6]
，研究设计具有诸多创新：
（1）扩展至淋巴结阴性（N0）人群：
对 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者 ctDNA 检测发现，N0 患者血液中肿瘤 ctDNA 水平并不低；临床研究亦表明 N0 仍存在一定的复发转移风险，甚至可能在短期内出现无病生存（DFS）事件。不同于 monarchE 和 DAWNA-A 等研究，NATALEE 纳入了伴高危因素的 N0 患者，入组人群几乎覆盖了所有 Ⅱ～Ⅲ 期的患者，更贴近临床的高复发风险人群；
（2）拓宽 CDK4/6 抑制剂治疗窗：
允许在辅助内分泌治疗开始后 12 个月内入组，为患者提供更宽的治疗窗。目前在临床实践中通常在内分泌治疗开始后短期内（通常 1～3 个月内）即联合使用 CDK4/6 抑制剂，但 NATALEE 研究仍为患者预留了术后伤口愈合及全身状态恢复的时间，提升了临床实践的灵活性与便利性
[7]
；
（3）基于不同年龄与绝经状态分析：
相较于西方国家，中国乳腺癌患者发病年龄更加年轻、绝经前比例更高
[8]
。截止文章发表时，瑞波西利作为唯一一个在 HR+/HER2- 早期乳腺癌中进行年轻亚组分析的研究，为特定患者的治疗提供了针对性数据，更符合中国的临床实践。
NATALEE 研究结果显示，中位随访 27.7 个月时，瑞波西利组针对意向治疗（ITT）人群较对照组可显著降低复发风险达 25.2%（HR = 0.748，95% CI 0.618～0.906）
[9]
。2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以 LBA 形式更新了 NATALEE 研究的 4 年 iDFS 数据。中位随访 44.2 个月的结果显示：
与对照组相比，瑞波西利组针对 ITT 人群的 iDFS 获益进一步扩大。4 年 iDFS 率的绝对获益率从 2.7% 提高至 4.9%（88.5% vs 83.6%，
P
< 0.0001）。并且在所有亚组，包括 N0，以及 Ⅱ 期、Ⅲ 期等患者中均观察到一致的获益趋势
[10]
。
