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肿瘤免疫治疗与淋巴系统:机制与研究进展

小药说药  · 公众号  ·  · 2025-04-06 07:03

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LECs )在叉指状皮瓣处形成特殊的不连续的内皮间连接,称为“Button”,由粘附物( 血管内皮钙粘蛋白 )和紧密连接分子( claudin-5,JAM-A, ESAM和occludin )组成,通过支架蛋白,如ZO1和β-连环蛋白,锚定在肌动蛋白细胞骨架上。锚定丝将LEC连接到细胞外基质( ECM ),并在组织肿胀时打开LEC连接,从而形成淋巴液。淋巴液被转移到收集血管中,通过基底膜、肌肉细胞、连接和瓣膜运动将液体和白细胞定向输送进入LN包膜下窦。

淋巴管平时处于稳定状态,在炎症的情况下,是将外周组织状态传达给引流淋巴管的关键通道。 这些淋巴管协调单向流体、大分子和细胞摄取、运输和 LN 内的分选,从而直接调节免疫监测从启动到分辨和记忆的周期性阶段。 淋巴管还表现出重要的组织特异性功能,例如淋巴管对于胃中的膳食脂质吸收、皮肤中的电解质清除、棕色脂肪组织中的产热和肺的膨胀是非常必要的。 此外,淋巴管分泌因子通过调节干细胞周期来调节心脏、皮肤和骨骼中的组织再生。


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二、 肿瘤相关淋巴管生成

肿瘤微环境(TME)中淋巴管密度的增加是由淋巴管生成过程驱动的,TME中的淋巴血管生成足以增强LN转移。两种关键的淋巴管生成生长因子VEGFC和VEGFD通过VEGFR3及其共受体neuropilin-2发出信号,促进LEC增殖、迁移和存活以及LN转移。





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