Science丨科学家揭示断奶期是诱导机体对食物抗原产生耐受性的好时机

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647 标记的 OVA 灌胃出生 1 4 天 （ P 14 ） 的小鼠，观察到有 4 种 APC 能够摄取食物抗原： CCR 7 ⁺ 迁移性 cDC 1 s 、 CCR 7 ⁺ cDC 2 s 、 MHCII ⁺ 单核 / 巨噬细胞和 TC IV 细胞。鉴于小肠及相关淋巴结是饮食抗原引发耐受的主要位点，研究 人员对 TCs 是否调控食物诱导 pTreg 产生进行探究。首先在 ROR γ t ⁺ 细胞中特异性敲除 MHCII （ MHCII ^ΔRORγt ） 的小鼠 4 周龄时，在淋巴结、派氏结和小肠中， ROR γ t ⁺ Foxp 3 ⁺ 细胞显著减少，即食物抗原和共生微生物抗原诱导的 pTreg 减少。同时随着小鼠年龄增长，肠道出现炎症反应增加，证实 ROR γ t ⁺ APCs 能够预防小肠的免疫反应失衡。向 P 14 的 MHCII ^ΔRORγt 小鼠回输 naïve OT - II CD 4+ T 细胞，随后口服 OVA ，结果显示 OT-II pTreg 分化几乎完全消失，同时伴随着 OT - II Tbet + T _H 1 细胞分化增加。 为了确定食物特异性 pTreg 分化受损对口服耐受性和 T _H 2 型过敏反应的影响，在最后一次口服 OVA 暴露后 7 天和 14 天，对 MHCII ^ΔRORγt 小鼠或对照小鼠用 OVA- 明矾进行免疫，并每隔 3-4 天进行三次鼻内 给药 OVA 激发 。 与接受水灌胃和常规饮用水的小鼠相比，经 OVA 喂养的野生型小鼠支气管肺泡灌洗液 （ BAL ） 中的嗜酸性粒细胞增多症以及血清 OVA 特异性 IgG1 和 IgE 反应均受到抑制 ，即建立耐受。而 MHCII ^ΔRORγt 小鼠 表现出与未诱导耐受的小鼠相似水平的 OVA 特异性 IgG 1 ， 且 OVA 特异性 IgE 和 BAL 嗜酸性粒细胞数量呈现不同程度的增加。 这些结果表明， TCs 呈递的 MHCII 抗原对于食物特异性 pTreg 的产生和口服耐受是非常重要的，

收集小鼠 （年龄： P 14 ）

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